Trinnvis varmedenaturert proteinintroduksjon for toleranseinduksjon ved matallergi (TEHITI)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
WP 1: Gradvis introduksjon av mindre oppvarmede kumelkproteiner hos 20'-kokte kumelktolerante barn.
Når inklusjonskriteriene er oppfylt og informert samtykke fra foreldrene (og når de er gamle nok, samtykke fra barna) er innhentet, vil barn inkluderes i rettssaken. Under inkluderingsbesøket må en åpen 20' kokt melk oral matutfordring (OFC) bestå på sykehuset. Hvert besøk vil det bli tatt ut et validert spørreskjema for livskvalitet (QoL) og blod vil bli tatt for å bestemme baseline-spesifikk IgE (sIgE) og IgG4 til kumelk. Forsøkspersoner (n=75) er randomisert i et 1/1/1-forhold over tre armer i 12 måneder for å studere armens toleranseinduserende kapasitet (se Arms and Interventions for mer informasjon). Etter 6 måneder inviteres pasienter til et mellombesøk. Etter 12 måneder vil en OFC med uoppvarmet melk bli utført hos alle barn under deres utfordringsbesøk. Tre måneder etter OFC vil barna bli invitert til et avslutningsbesøk. Barn som ikke har bestått OFC med uoppvarmet kumelk etter 12 måneder, vil bli invitert til en observasjonsstudie på 48 måneder for senere å gjenfinne det potensielle øyeblikket for fullstendig kumelktoleranse induksjon ved hjelp av kliniske filer.
WP2: Studie av de immunologiske mekanismene (Treg- og Breg-induksjon og bytte til IgG4-produserende B-celler).
Venøst blod vil bli tatt fra alle 75 barn som rekrutteres til WP1 ved påmelding og ved utfordrings- og avslutningsbesøket og fra 15 friske barn med aldersmatching, etter å ha innhentet barns muntlige eller skriftlige samtykke (der det er hensiktsmessig) og foreldres informerte samtykke. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli isolert og stimulert av kumelkproteiner samt en positiv kontroll. Membranmarkører assosiert med regulatorisk aktivitet på T-celler vil bli studert ved flowcytometri (FC), samt cytokinproduksjon i supernatanten ved oppdagelse i mesoskala. Videre vil B-celler bli studert etter PBMC-stimulering av FC. Kumelkspesifikk IgG4 og cytokinproduksjon vil også bli studert i denne kultursupernatanten.
WP3: In vitro BAT-er for å etterligne resultatet av OFC.
In vitro basofile aktiveringstester (BATs) vil bli finjustert ved å tilberede ekstrakter for 20', 15', 10', 5' kokt og fersk kumelk. Finjustering vil omfatte sammenligning av nye proteinekstraktpartier med de første partiene, fravær av bakgrunnsbasofilaktivering ved kontakt med den laveste dosen allergenekstrakt og sammenligning av basofilaktivering hos friske og allergiske barn i ulike faser av kumelk. toleranse, hvem skal vise forskjeller avhengig av toleransegraden. Etter finjustering vil BAT utføres som beskrevet ovenfor med 3 (eller 5) ekstrakter fra kumelk ved baseline, utfordringsbesøk og avslutningsbesøk hos alle barn rekruttert i studien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Telefonnummer: +32016343801
- E-post: dominique.bullens@kuleuven.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marleen Jannis
- Telefonnummer: +32016343801
- E-post: marleen.jannis@uzleuven.be
Studiesteder
-
-
-
Bonheiden, Belgia
- Rekruttering
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Ta kontakt med:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, Belgia
- Rekruttering
- AZ Sint-Jan
-
Ta kontakt med:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, Belgia
- Rekruttering
- AZ Maria Middelares
-
Ta kontakt med:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, Belgia
- Rekruttering
- Jessa Hospital
-
Ta kontakt med:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, Belgia
- Rekruttering
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Ta kontakt med:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Telefonnummer: +32016343801
- E-post: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn (1-18 år) hadde eller har en klinisk diagnose av IgE-mediert kumelksallergi basert på positiv historie samt hudstikktesting og/eller spesifikk IgE-påvisning ved CAPtest i en allergiklinikk.
- Barn er minst 12 måneder gamle før introduksjon av oppvarmet kumelk vurderes.
- Barn led ikke av grad 4 anafylaksi på grunn av inntak av kumelk ved presentasjonen.
- Barn har spesifikke IgE-nivåer til Bos d 8 under 1,2 kU/mL og/eller barn besto 20' kokt kumelk provokasjonstest utført etter klinisk vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Barn hadde grad 4 anafylaksi på grunn av kumelksinntak.
- Barn er yngre enn 12 måneder når de passerer 20' kokt kumelk OFC.
- Foreldre er ikke i stand til eller villige til å følge en spesifikk diett som inneholder kumelkprotein på en regelmessig basis hjemme.
- Multippel matallergi, ikke kompatibel med noen av valgene i den flamske melkestigen.
- Foreldre og/eller barn er ikke villige til å gi IC/samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Trinnvis introduksjon ved bruk av gradvis kortere oppvarming av kumelkproteiner
Trinn 1: åpen introduksjon av 20' kokt kumelk (minst 10 ml per porsjon, 2-3X i uken) i 3 måneder. Trinn 2: åpen introduksjon av 15' kokt kumelk (minst 10 ml per porsjon, 2-3X i uken) i 3 måneder. Trinn 3: åpen introduksjon av 10' kokt kumelk (minst 10 ml per porsjon, 2-3X i uken) i 3 måneder. Trinn 4: åpen introduksjon av 5' kokt kumelk (minst 10 ml per porsjon, 2-3X i uken) i 3 måneder. |
Implementering av kumelk i avtagende oppvarmede former hos kumelksallergiske personer, tolerante for oppvarmet kumelk, for å vurdere påvirkningen på toleranseinduksjon.
|
|
Annen: Trinnvis introduksjon ved bruk av den flamske melkestigen
De første 5 trinnene i den flamske melkestigen (hver inneholder a, b og c del) vil bli gradvis introdusert hjemme, hvert trinn i 21 dager (2-3X i uken i 3 påfølgende uker hvoretter 3 dager "hvile").
Vi anser det sjette trinnet som ekvivalent med toleranseinduksjon, så trinn 6 vil bli tillatt når OFC med ukokt melk er bestått.
|
Implementering av kumelk i avtagende oppvarmede former hos kumelksallergiske personer, tolerante for oppvarmet kumelk, for å vurdere påvirkningen på toleranseinduksjon.
|
|
Annen: Kontrollarm med innføring av 20' kokt kumelk
Trinn 1: åpen introduksjon av 20' kokt kumelk (minst 10 ml per porsjon, 2-3X i uken) i 12 måneder.
|
Implementering av oppvarmet kumelk i kumelksallergiske personer, tolerant for oppvarmet kumelk, for å vurdere påvirkningen på toleranseinduksjon.
|
|
Annen: Friske alderstilpassede fag
For arbeidspakke 2 er 15 friske alderstilpassede forsøkspersoner inkludert å sammenligne immunologiske mekanismer med.
|
Friske personer gjennomgår ingen intervensjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig kumelktoleranse etter 12 måneder med trinnvis oppvarmet kumelk introduksjon
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi ønsker her å teste hypotesen om at en total periode på 12 måneder trinnvis introduksjon av oppvarmet kumelk (enten ved gradvis reduksjon av koketiden eller ved bruk av den flamske melkestigen) i 20'-kokte kumelktolerante forsøkspersoner, resulterer i en større andel av komplette kumelktolerante barn etter 12 måneder sammenlignet med naturlig toleranseinduksjon (kun med 20' kokt melk introduksjon).
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å fullføre toleranse i alle tre armer
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil studere hvor lang tid det tar før forsøkspersonene i hver arm utvikler fullstendig toleranse mot kumelk.
|
12 måneder
|
|
Livskvalitet i alle tre armer
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil sammenligne livskvalitet (QoL) i hver arm ved å sammenligne spørreskjemaene fylt ut av forsøkspersoner og deres foreldre i hver arm.
|
12 måneder
|
|
Kliniske reaksjoner
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil sammenligne tilstedeværelsen av kliniske reaksjoner etter matintroduksjon hjemme i hver arm.
Kliniske reaksjoner kan være anafylaksi, rhinitt, atopisk dermatitt og så videre.
|
12 måneder
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
Vi vil sammenligne tilstedeværelsen av bivirkninger etter matintroduksjon hjemme i hver arm.
Bivirkninger kan være utvikling av ubehagelig smak, avslag på annen mat, utvikling av eosinofil øsofagitt og så videre.
|
12 måneder
|
|
IL-10-produserende kumelkspesifikke regulatoriske T- og B-celler
Tidsramme: Tre ganger på 12 måneder
|
Vi vil studere induksjonen av IL-10-produserende kumelkspesifikke Treg-celler og Breg-celler in vitro parallelt med toleranseinduksjon.
Blodprøver tas ved påmelding, ved utfordring og avslutningsbesøk.
|
Tre ganger på 12 måneder
|
|
BAT-er for å etterligne resultatet av kumelkprovokasjonstester
Tidsramme: Tre ganger på 12 måneder
|
Vi vil studere om vi kan korrelere resultatene fra de egenutviklede in vitro basofile aktiveringstestene (BAT) med forskjellige oppvarmede kumelkholdige ekstrakter til resultatene av kumelkprovokasjonstesten etter 12 måneder.
Blodprøver tas ved påmelding, ved utfordring og avslutningsbesøk.
|
Tre ganger på 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Hovedetterforsker: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Hovedetterforsker: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Hovedetterforsker: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- s68299
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .