Introdução gradual de proteína desnaturada por calor para indução de tolerância em alergia alimentar (TEHITI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
WP 1: Introdução gradual de proteínas do leite de vaca menos aquecidas em crianças tolerantes ao leite de vaca cozido a 20'.
Quando os critérios de inclusão forem atendidos e o consentimento informado dos pais (e quando tiver idade suficiente, o consentimento das crianças) for obtido, as crianças serão incluídas no estudo. Durante a visita de inclusão, um desafio alimentar oral (OFC) aberto de leite cozido de 20' precisa ser aprovado no hospital. A cada visita, um questionário pedQualidade de vida (QV) validado será coletado e sangue será coletado para determinar IgE específica de linha de base (sIgE) e IgG4 para o leite de vaca. Os indivíduos (n = 75) são randomizados em uma proporção de 1/1/1 em três braços por 12 meses para estudar a capacidade de indução de tolerância do braço (ver Braços e Intervenções para obter mais informações). Após 6 meses, os pacientes são convidados para uma visita intermediária. Após 12 meses, um OFC com leite não aquecido será realizado em todas as crianças durante as visitas de desafio. Três meses após o OFC, as crianças serão convidadas para uma visita de encerramento. As crianças que não passaram no OFC com leite de vaca não aquecido após 12 meses serão convidadas para um estudo observacional de acompanhamento de 48 meses, a fim de posteriormente recuperar o momento potencial de indução completa da tolerância ao leite de vaca por meio de arquivos clínicos.
WP2: Estudo dos mecanismos imunológicos (indução de Treg e Breg e mudança para células B produtoras de IgG4).
Sangue venoso será coletado de todas as 75 crianças recrutadas para WP1 na inscrição e na visita de desafio e encerramento e de 15 crianças saudáveis da mesma idade, após obter o consentimento oral ou escrito das crianças (quando apropriado) e o consentimento informado dos pais. Células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão isoladas e estimuladas por proteínas do leite de vaca, bem como um controle positivo. Marcadores de membrana associados à atividade regulatória em células T serão estudados por citometria de fluxo (FC), bem como a produção de citocinas no sobrenadante por descoberta em escala meso. Além disso, as células B serão estudadas após estimulação de PBMC por FC. A produção de IgG4 específica do leite de vaca e de citocinas também será estudada neste sobrenadante da cultura.
WP3: MTD in vitro para imitar o resultado do OFC.
Os testes in vitro de ativação de basófilos (BATs) serão aprimorados com a preparação de extratos para leite de vaca cozido e fresco de 20', 15', 10', 5'. O ajuste fino incluirá a comparação de novos lotes de extrato protéico com os primeiros lotes, a ausência de ativação de base de basófilos em contato com a dose mais baixa de extrato alergênico e a comparação da ativação de basófilos de crianças saudáveis e de crianças alérgicas em diferentes fases do leite de vaca. tolerância, que devem apresentar diferenças dependendo do grau de tolerância. Após o ajuste fino, os MTDs serão realizados conforme descrito acima com 3 (ou 5) extratos de leite de vaca no início do estudo, visita de desafio e visita de encerramento em todas as crianças recrutadas no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Número de telefone: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Estude backup de contato
- Nome: Marleen Jannis
- Número de telefone: +32016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Locais de estudo
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Bonheiden, Bélgica
- Recrutamento
- Imelda Hospital Bonheiden
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Contato:
- Katrien Coppens, MD
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Bruges, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Sint-Jan
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Contato:
- Kate Sauer, MD
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Ghent, Bélgica
- Recrutamento
- AZ Maria Middelares
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Contato:
- Jasmine Leus, MD
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Hasselt, Bélgica
- Recrutamento
- Jessa Hospital
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Contato:
- Sophie Verelst, MD
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Leuven, Bélgica
- Recrutamento
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Contato:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Número de telefone: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças (1-18 anos) tiveram ou têm um diagnóstico clínico de alergia ao leite de vaca mediada por IgE com base em história positiva, bem como testes cutâneos e/ou detecção de IgE específica por CAPtest em uma clínica de alergia.
- As crianças têm pelo menos 12 meses de idade antes de ser considerada a introdução do leite de vaca aquecido.
- As crianças não sofreram de anafilaxia grau 4 devido à ingestão de leite de vaca na apresentação.
- As crianças têm níveis de IgE específica para Bos d 8 abaixo de 1,2 kU/mL e/ou as crianças passaram no teste de provocação de leite de vaca cozido de 20' executado por julgamento clínico.
Critério de exclusão:
- As crianças tiveram anafilaxia grau 4 devido à ingestão de leite de vaca.
- As crianças têm menos de 12 meses de idade no momento da passagem de 20' de leite de vaca cozido OFC.
- Os pais não conseguem ou não desejam aderir regularmente em casa a uma dieta específica contendo proteína do leite de vaca.
- Alergia alimentar múltipla, não compatível com nenhuma das opções da Escada do Leite Flamengo.
- Os pais e/ou filhos não estão dispostos a dar consentimento/TCLE.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Introdução gradual usando aquecimento gradualmente mais curto das proteínas do leite de vaca
Passo 1: introdução aberta de 20' de leite de vaca cozido (pelo menos 10 mL por porção, 2-3X por semana) durante 3 meses. Passo 2: introdução aberta de 15' de leite de vaca cozido (pelo menos 10 mL por porção, 2-3X por semana) durante 3 meses. Passo 3: introdução aberta de 10' de leite de vaca cozido (pelo menos 10 mL por porção, 2-3X por semana) durante 3 meses. Passo 4: introdução aberta de 5' de leite de vaca cozido (pelo menos 10 mL por porção, 2-3X por semana) durante 3 meses. |
Implementação de leite de vaca em formas decrescentemente aquecidas em indivíduos alérgicos ao leite de vaca, tolerantes ao leite de vaca aquecido, para avaliar a influência na indução de tolerância.
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Outro: Introdução passo a passo usando a Escada de Leite Flamenga
Os primeiros 5 passos da Escada de Leite Flamenga (cada um contendo as partes a, b e c) serão introduzidos gradualmente em casa, cada passo durante 21 dias (2-3X por semana durante 3 semanas consecutivas, após os quais 3 dias de "descanso").
Consideramos o 6º passo o equivalente à indução de tolerância, portanto o passo 6 será permitido assim que o OFC com leite cru for aprovado.
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Implementação de leite de vaca em formas decrescentemente aquecidas em indivíduos alérgicos ao leite de vaca, tolerantes ao leite de vaca aquecido, para avaliar a influência na indução de tolerância.
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Outro: Braço de controle com introdução de 20' de leite de vaca cozido
Passo 1: introdução aberta de 20' de leite de vaca cozido (pelo menos 10 mL por porção, 2-3X por semana) durante 12 meses.
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Implementação de leite de vaca aquecido em indivíduos alérgicos ao leite de vaca, tolerantes ao leite de vaca aquecido, para avaliar a influência na indução de tolerância.
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Outro: Indivíduos saudáveis de mesma idade
Para o pacote de trabalho 2, 15 indivíduos saudáveis de mesma idade são incluídos para comparar os mecanismos imunológicos.
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Indivíduos saudáveis não sofrem intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tolerância completa ao leite de vaca após 12 meses de introdução gradual de leite de vaca aquecido
Prazo: 12 meses
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Queremos aqui testar a hipótese de que um período total de 12 meses de introdução gradual de leite de vaca aquecido (seja por redução gradual do tempo de cozimento ou pelo uso da Escada de Leite Flamengo) em indivíduos tolerantes ao leite de vaca cozido a 20', resulta em uma proporção maior de crianças com tolerância total ao leite de vaca após 12 meses em comparação com a indução de tolerância natural (apenas com introdução de leite cozido aos 20 minutos).
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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É hora de completar a tolerância em todos os três braços
Prazo: 12 meses
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Estudaremos quanto tempo leva para os sujeitos de cada braço desenvolverem tolerância completa ao leite de vaca.
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12 meses
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Qualidade de vida nos três braços
Prazo: 12 meses
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Iremos comparar a qualidade de vida (QV) em cada braço, comparando os questionários preenchidos pelos sujeitos e seus pais em cada braço.
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12 meses
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Reações clínicas
Prazo: 12 meses
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Compararemos a presença de reações clínicas após introdução alimentar em casa em cada braço.
As reações clínicas podem ser anafilaxia, rinite, dermatite atópica e assim por diante.
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12 meses
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Efeitos colaterais
Prazo: 12 meses
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Compararemos a presença de efeitos colaterais após a introdução alimentar em casa em cada braço.
Os efeitos colaterais podem ser desenvolvimento de sabor desagradável, recusa de outros alimentos, desenvolvimento de esofagite eosinofílica e assim por diante.
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12 meses
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Células T e B reguladoras específicas do leite de vaca produtoras de IL-10
Prazo: Três vezes em 12 meses
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Estudaremos a indução de células Treg específicas do leite de vaca produtoras de IL-10 e células Breg in vitro paralelamente à indução de tolerância.
Amostras de sangue são coletadas na inscrição, na visita de desafio e de término.
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Três vezes em 12 meses
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MTD para imitar o resultado dos testes de provocação do leite de vaca
Prazo: Três vezes em 12 meses
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Estudaremos se podemos correlacionar os resultados dos testes de ativação de basófilos (BAT) in vitro desenvolvidos internamente com diferentes extratos contendo leite de vaca aquecido com os resultados do teste de provocação do leite de vaca após 12 meses.
Amostras de sangue são coletadas na inscrição, na visita de desafio e de término.
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Três vezes em 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Investigador principal: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Investigador principal: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Investigador principal: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- s68299
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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