Stapsgewijze introductie van door warmte gedenatureerde eiwitten voor tolerantie-inductie bij voedselallergie (TEHITI)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
WP 1: Geleidelijke introductie van minder verwarmde koemelkeiwitten bij 20'-gekookte koemelktolerante kinderen.
Wanneer aan de inclusiecriteria is voldaan en geïnformeerde toestemming van de ouders (en als ze oud genoeg zijn, toestemming van de kinderen) is verkregen, worden kinderen in het onderzoek opgenomen. Tijdens het inclusiebezoek moet in het ziekenhuis een open 20' gekookte melk orale voedseluitdaging (OFC) worden afgelegd. Bij elk bezoek wordt een gevalideerde vragenlijst over de kwaliteit van leven (QoL) afgenomen en wordt er bloed afgenomen om de baseline-specifieke IgE (sIgE) en IgG4 voor koemelk te bepalen. Proefpersonen (n=75) worden gerandomiseerd in een 1/1/1 verhouding over drie armen gedurende 12 maanden om het tolerantie-inducerende vermogen van de arm te bestuderen (zie Wapens en interventies voor meer informatie). Na 6 maanden worden patiënten uitgenodigd voor een tussentijds bezoek. Na 12 maanden wordt bij alle kinderen tijdens hun controlebezoeken een OFC met onverwarmde melk uitgevoerd. Drie maanden na het OFC worden de kinderen uitgenodigd voor een beëindigingsbezoek. Kinderen die na 12 maanden de OFC met onverwarmde koemelk niet hebben gehaald, zullen worden uitgenodigd voor een observationeel vervolgonderzoek van 48 maanden, om later het potentiële moment van volledige inductie van koemelktolerantie door klinische dossiers te achterhalen.
WP2: Studie van de immunologische mechanismen (Treg- en Breg-inductie en switch naar IgG4-producerende B-cellen).
Er zal veneus bloed worden afgenomen van alle 75 kinderen die zijn gerecruteerd voor WP1 bij inschrijving en bij het controle- en beëindigingsbezoek en van 15 gezonde kinderen van dezelfde leeftijd, na het verkrijgen van de mondelinge of schriftelijke toestemming van de kinderen (indien van toepassing) en de geïnformeerde toestemming van de ouders. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden geïsoleerd en gestimuleerd door koemelkeiwitten en door een positieve controle. Membraanmarkers geassocieerd met regulerende activiteit op T-cellen zullen bestudeerd worden door middel van flowcytometrie (FC), evenals cytokineproductie in het supernatant door ontdekking op mesoschaal. Verder zullen B-cellen bestudeerd worden na PBMC-stimulatie door FC. Koemelkspecifieke IgG4- en cytokineproductie zal eveneens in deze kweeksupernatant worden bestudeerd.
WP3: In vitro BAT's om de uitkomst van OFC na te bootsen.
In vitro Basofiele activeringstests (BAT's) zullen worden verfijnd door extracten te bereiden voor 20', 15', 10', 5' gekookte en verse koemelk. De verfijning omvat onder meer de vergelijking van nieuwe batches eiwitextracten met de eerste batches, de afwezigheid van achtergrondactivatie van basofielen bij contact met de laagste dosis allergeenextract en de vergelijking van basofielactivatie van gezonde en allergische kinderen in verschillende fasen van koemelk tolerantie, die verschillen moeten vertonen afhankelijk van de graad van tolerantie. Na verfijning zullen BAT's worden uitgevoerd zoals hierboven beschreven met 3 (of 5) extracten uit koemelk bij aanvang, controlebezoek en beëindigingsbezoek bij alle kinderen die in het onderzoek zijn gerekruteerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dominique MA Bullens, Prof. MD
- Telefoonnummer: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Marleen Jannis
- Telefoonnummer: +32016343801
- E-mail: marleen.jannis@uzleuven.be
Studie Locaties
-
-
-
Bonheiden, België
- Werving
- Imelda Hospital Bonheiden
-
Contact:
- Katrien Coppens, MD
-
Bruges, België
- Werving
- AZ Sint-Jan
-
Contact:
- Kate Sauer, MD
-
Ghent, België
- Werving
- AZ Maria Middelares
-
Contact:
- Jasmine Leus, MD
-
Hasselt, België
- Werving
- Jessa Hospital
-
Contact:
- Sophie Verelst, MD
-
Leuven, België
- Werving
- UZ Leuven Gasthuisberg
-
Contact:
- Dominique MA Bullens, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +32016343801
- E-mail: dominique.bullens@kuleuven.be
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen (1-18 jaar) hadden of hebben een klinische diagnose van IgE-gemedieerde koemelkallergie op basis van een positieve voorgeschiedenis, evenals huidpriktesten en/of specifieke IgE-detectie door CAPtest in een allergiekliniek.
- Kinderen zijn minimaal 12 maanden oud voordat introductie van verwarmde koemelk wordt overwogen.
- Kinderen hadden geen last van graad 4 anafylaxie als gevolg van de inname van koemelk bij presentatie.
- Kinderen hebben specifieke IgE-niveaus tot Bos d 8 lager dan 1,2 kU/ml en/of kinderen zijn geslaagd voor de 20 minuten durende provocatietest met gekookte koemelk, uitgevoerd op basis van klinisch oordeel.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen hadden graad 4 anafylaxie als gevolg van de inname van koemelk.
- Kinderen zijn jonger dan 12 maanden op het moment dat ze de 20' OFC-gekookte koemelk passeren.
- Ouders kunnen of willen thuis niet op regelmatige basis een specifiek koemelkeiwithoudend dieet volgen.
- Meervoudige voedselallergie, niet verenigbaar met een van de keuzes uit de Vlaamse Melkladder.
- Ouders en/of kinderen willen geen IC/instemming geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Stapsgewijze introductie met geleidelijk kortere opwarming van koemelkeiwitten
Stap 1: open introductie van 20' gekookte koemelk (minimaal 10 ml per portie, 2-3x per week) gedurende 3 maanden. Stap 2: open introductie van 15' gekookte koemelk (minimaal 10 ml per portie, 2-3x per week) gedurende 3 maanden. Stap 3: open introductie van 10' gekookte koemelk (minimaal 10 ml per portie, 2-3x per week) gedurende 3 maanden. Stap 4: open introductie van 5' gekookte koemelk (minimaal 10 ml per portie, 2-3x per week) gedurende 3 maanden. |
Implementatie van koemelk in steeds minder verhitte vormen bij koemelkallergische personen, tolerant voor verwarmde koemelk, om de invloed op tolerantie-inductie te beoordelen.
|
|
Ander: Stapsgewijze introductie via de Vlaamse Melkladder
De eerste 5 stappen van de Vlaamse Melkladder (elk bestaande uit een a-, b- en c-deel) worden geleidelijk thuis ingevoerd, elke stap gedurende 21 dagen (2-3X per week gedurende 3 opeenvolgende weken waarna 3 dagen "rust").
We beschouwen de 6e stap als het equivalent van tolerantie-inductie, dus stap 6 is toegestaan zodra de OFC met ongekookte melk is geslaagd.
|
Implementatie van koemelk in steeds minder verhitte vormen bij koemelkallergische personen, tolerant voor verwarmde koemelk, om de invloed op tolerantie-inductie te beoordelen.
|
|
Ander: Bedieningsarm met introductie van 20' gekookte koemelk
Stap 1: open introductie van 20' gekookte koemelk (minimaal 10 ml per portie, 2-3x per week) gedurende 12 maanden.
|
Implementatie van verwarmde koemelk bij koemelkallergische personen, tolerant voor verwarmde koemelk, om de invloed op tolerantie-inductie te beoordelen.
|
|
Ander: Gezonde, op leeftijd afgestemde proefpersonen
Voor werkpakket 2 zijn 15 gezonde proefpersonen van dezelfde leeftijd opgenomen om de immunologische mechanismen mee te vergelijken.
|
Gezonde proefpersonen ondergaan geen interventie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige koemelktolerantie na 12 maanden stapsgewijze introductie van verwarmde koemelk
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We willen hier de hypothese testen dat een totale periode van 12 maanden stapsgewijs verwarmde koemelkintroductie (hetzij door geleidelijke verkorting van de kooktijd, hetzij door het gebruik van de Vlaamse Melkladder) bij 20'-gekookte koemelktolerante proefpersonen resulteert in een groter percentage volledig koemelktolerante kinderen na 12 maanden vergeleken met natuurlijke tolerantie-inductie (met alleen 20'-introductie van gekookte melk).
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om de tolerantie in alle drie de armen te voltooien
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen bestuderen hoe lang het duurt voordat de proefpersonen van elke arm volledige tolerantie voor koemelk ontwikkelen.
|
12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven in alle drie de armen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen de kwaliteit van leven (KvL) in elke arm vergelijken door de vragenlijsten te vergelijken die zijn ingevuld door de proefpersonen en hun ouders in elke arm.
|
12 maanden
|
|
Klinische reacties
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen de aanwezigheid van klinische reacties na voedselintroductie thuis in elke arm vergelijken.
Klinische reacties kunnen anafylaxie, rhinitis, atopische dermatitis, enzovoort zijn.
|
12 maanden
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
We zullen de aanwezigheid van bijwerkingen na voedselintroductie thuis in elke arm vergelijken.
Bijwerkingen kunnen de ontwikkeling van een onaangename smaak, het weigeren van ander voedsel, de ontwikkeling van eosinofiele oesofagitis, enzovoort zijn.
|
12 maanden
|
|
IL-10-producerende koemelkspecifieke regulerende T- en B-cellen
Tijdsspanne: Drie keer in twaalf maanden
|
We zullen de inductie van IL-10-producerende koemelkspecifieke Treg-cellen en Breg-cellen in vitro bestuderen, parallel aan tolerantie-inductie.
Bloedmonsters worden afgenomen bij inschrijving, bij controle- en beëindigingsbezoek.
|
Drie keer in twaalf maanden
|
|
BAT's om de uitkomst van koemelkprovocatietests na te bootsen
Tijdsspanne: Drie keer in twaalf maanden
|
We gaan onderzoeken of we de resultaten van de in eigen huis ontwikkelde in vitro Basophil activatietests (BAT) met verschillende verwarmde koemelkhoudende extracten kunnen correleren met de resultaten van de koemelkprovocatietest na 12 maanden.
Bloedmonsters worden afgenomen bij inschrijving, bij controle- en beëindigingsbezoek.
|
Drie keer in twaalf maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jasmine Leus, MD, Maria Middelares Hospital, Gent
- Hoofdonderzoeker: Katrien Coppens, MD, Imelda Hospital, Bonheiden
- Hoofdonderzoeker: Sophie Verelst, MD, KU Leuven and Jessa Hospital, Hasselt
- Hoofdonderzoeker: Kate Sauer, MD, AZ Sint-Jan AV
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- s68299
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .