食道腺癌の高リスク前癌スクリーニングのためのリキッドバイオプシー (EMERALD)

食道腺癌 (EAC) は世界的な健康上の重大な懸念であり、致死率では (膵臓癌に次ぐ) 第 2 位にランクされています。 予防可能な可能性があるにもかかわらず、依然として癌関連死亡の主な原因となっています。 従来のスクリーニング方法は、バレット食道（BE）である EAC の前駆体をスクリーニングするための内視鏡ファーストアプローチに依存していました。 BE が検出された後は、定期的に BE が監視され、異形成の進行が監視されます。異形成は治療によって悪性転換を防ぐことができます。 内視鏡ファーストアプローチは高感度の BE であるため、EAC 発症のリスクは低くなりますが、侵襲性、コスト、患者のコンプライアンスなどの課題にも直面しています。

非侵襲的検査は侵襲的検査よりも患者にとって魅力的であり、参加率を高めることができます。 バイオマーカーの研究は有望であることが示されていますが、既存の検査は初期段階の EAC、そして最も重要なことにその前駆病変 BE に対する感度が不足しています。 これは、主にスペクトルの EAC 端で発現されるが、BE から EAC へのシーケンス中にまだ BE では発現されていない分析物をオーバーサンプリングしたためと考えられます。

この研究では、これに対処するために EAC および BE に合わせた革新的なリキッドバイオプシー検査の開発を提案しています。 理想的なスクリーニング検査は、侵襲性が最小限で、感度が高く、費用対効果が高いものでなければなりません。 この検査は、1 回の採血から両方の状態を検出することで、患者のコンプライアンスとリソースの割り当てを最適化します。 より具体的には、循環マイクロRNA (miRNA) 分析は有望であることを示しています。無細胞マイクロRNA (cf-miRNA) に基づくテストでは、高い感度が実証されています。

この研究では、BE および EAC の非侵襲的血液検査を 4 つの段階で開発します。

1. バイオマーカーパネルの最適な候補を選択するための組織miRNAのインシリコゲノムワイドプロファイリング。
2. 正常な粘膜と比較して、BE から EAC までの連続体全体で差次的に発現するバイオマーカーの優先順位付け
3. これらのバイオマーカーをリキッドバイオプシーアッセイに移行し、血液中での検出可能性と、対照と比較した場合の発現の差を確認します。
4. 機械学習を利用して、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) 分析の結果に基づいて、最も有望な候補を特定し、EAC と BE を検出するためのアルゴリズムをトレーニングします。
5. 多様なコホートを使用してこれらのサインを独立して検証し、幅広い適用性を確保し、後ろ向きおよび前向き研究を通じて血液検査の有効性を標準治療と比較します。

この研究は、BE および EAC の早期検出のための高感度、特異的、かつ費用対効果の高いリキッドバイオプシーを開発することを目的としています。 成功すれば、前癌病変の早期発見により EAC を予防することができ、臨床実践を変える可能性があります。 イノベーションには、前癌病変をスクリーニングに組み込むことが含まれます。 このアプローチにより、EAC による死亡率と発生率が減少し、新たな臨床試験への道が開かれる可能性があります。