En flytande biopsi för högriskscreening före cancer av esofagusadenokarcinom (EMERALD)

Esophageal adenokarcinom (EAC) är ett betydande globalt hälsoproblem och ligger på andra plats i dödlighet (efter cancer i bukspottkörteln). Trots att det kan förebyggas är det fortfarande en ledande orsak till cancerrelaterade dödsfall. Traditionella screeningmetoder har förlitat sig på en endoskopi-först metod för att screena för prekursorn till EAC, som är Barretts matstrupe (BE). Efter BE-detektering övervakas BE regelbundet för att övervaka utvecklingen av dysplasi, som kan behandlas för att förhindra malign transformation. En endoskopi-först tillvägagångssätt är känslig BE och därför minskar det risken för att utveckla EAC, men det står också inför utmaningar som invasivitet, kostnad och patientföljsamhet.

Icke-invasiva tester är mer tilltalande för patienter än invasiva tester och kan öka deltagandet. Biomarkörstudier har visat lovande, men befintliga tester saknar känslighet för EAC i ett tidigt stadium och, viktigast av allt, för dess prekursorskada BE. Detta beror sannolikt på att de översamplade analyter som primärt uttrycks i EAC-änden av spektrumet, men inte i BE ännu under BE till EAC-sekvensen.

Denna studie föreslår utveckling av ett innovativt flytande biopsitest skräddarsytt för EAC och BE för att ta itu med detta. Ett idealiskt screeningtest bör vara minimalt invasivt, mycket känsligt och kostnadseffektivt. Detta test skulle optimera patientens efterlevnad och resursallokering genom att detektera båda tillstånden från en enda blodtagning. Mer specifikt visar cirkulerande mikroRNA (miRNA)-analys lovande: tester baserade på cellfritt mikroRNA (cf-miRNA) har visat hög känslighet.

Denna studie kommer att utveckla ett icke-invasivt blodprov för BE och EAC i fyra faser:

1. In silico genomomfattande profilering av vävnadsmiRNA för att välja de bästa kandidaterna för biomarkörpaneler.
2. Prioritering av biomarkörerna som uttrycks differentiellt över hela kontinuumet av BE till EAC-sekvens, jämfört med den normala slemhinnan
3. Övergång av dessa biomarkörer till en flytande biopsianalys, vilket bekräftar deras detekterbarhet i blod såväl som deras differentiella uttryck i fall jämfört med kontroller
4. Använda maskininlärning för att identifiera de mest lovande kandidaterna och träna algoritmer för att detektera EAC och BE, baserat på resultat från kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR)-analys.
5. Oberoende validering av dessa signaturer med hjälp av olika kohorter för att säkerställa bred tillämpbarhet och jämföra effektiviteten av blodanalysen med standardvård genom retrospektiva och prospektiva studier.

Denna studie syftar till att utveckla en mycket känslig, specifik och kostnadseffektiv flytande biopsi för tidig upptäckt av BE och EAC. Framgång kan förändra klinisk praxis genom att förhindra EAC genom tidig upptäckt av premaligna lesioner. Innovationer inkluderar att införliva premaligna lesioner i screening. Detta tillvägagångssätt kan potentiellt minska EAC-dödlighet och incidens och bana väg för nya kliniska prövningar.