Biopsja płynna do badań przesiewowych gruczolakoraka przełyku wysokiego ryzyka przed rakiem (EMERALD)

Gruczolakorak przełyku (EAC) jest poważnym problemem zdrowotnym na świecie i zajmuje drugie miejsce pod względem śmiertelności (po raku trzustki). Mimo że można jej zapobiegać, pozostaje ona główną przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami. Tradycyjne metody badań przesiewowych opierają się na badaniu przesiewowym, w pierwszym rzędzie endoskopowym, w celu wykrycia prekursora EAC, jakim jest przełyk Barretta (BE). Po wykryciu BE, BE jest następnie regularnie badana w celu monitorowania rozwoju dysplazji, którą można leczyć, aby zapobiec transformacji złośliwej. Podejście oparte przede wszystkim na endoskopii charakteryzuje się czułą BE i w związku z tym zmniejsza ryzyko rozwoju EAC, ale wiąże się również z wyzwaniami, takimi jak inwazyjność, koszty i przestrzeganie zaleceń przez pacjenta.

Badania nieinwazyjne są dla pacjentów bardziej atrakcyjne niż badania inwazyjne i mogą zwiększyć współczynnik uczestnictwa. Badania biomarkerów okazały się obiecujące, ale istniejącym testom brakuje czułości w przypadku wczesnego stadium EAC i, co najważniejsze, w przypadku jego zmiany poprzedzającej BE. Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że nadpróbkowano anality, które ulegają ekspresji głównie na końcu widma EAC, ale nie w BE jeszcze podczas sekwencji BE do EAC.

W tym badaniu zaproponowano opracowanie innowacyjnego testu z biopsją płynną dostosowanego do potrzeb EAC i BE, aby rozwiązać ten problem. Idealny test przesiewowy powinien być minimalnie inwazyjny, wysoce czuły i opłacalny. Test ten zoptymalizowałby przestrzeganie zaleceń przez pacjenta i alokację zasobów poprzez wykrycie obu schorzeń na podstawie pojedynczego pobrania krwi. Mówiąc dokładniej, analiza krążącego mikroRNA (miRNA) jest obiecująca: testy oparte na bezkomórkowym mikroRNA (cf-miRNA) wykazały wysoką czułość.

W ramach tego badania opracowane zostanie nieinwazyjne badanie krwi na obecność BE i EAC w czterech fazach:

1. Profilowanie in silico całego genomu miRNA tkankowego w celu wybrania najlepszych kandydatów do paneli biomarkerów.
2. Priorytetyzacja biomarkerów, które ulegają zróżnicowanej ekspresji w całym kontinuum sekwencji BE do EAC, w porównaniu z prawidłową błoną śluzową
3. Przejście tych biomarkerów na test biopsji płynnej, potwierdzający ich wykrywalność we krwi, a także ich zróżnicowaną ekspresję w przypadkach w porównaniu z grupą kontrolną
4. Wykorzystanie uczenia maszynowego do identyfikacji najbardziej obiecujących kandydatów i szkolenia algorytmów do wykrywania EAC i BE w oparciu o wyniki ilościowej analizy łańcuchowej reakcji polimerazy (qPCR).
5. Niezależna weryfikacja tych podpisów przy użyciu różnych kohort, aby zapewnić szerokie zastosowanie i porównać skuteczność testu krwi ze standardową opieką w drodze badań retrospektywnych i prospektywnych.

Celem tego badania jest opracowanie wysoce czułej, specyficznej i opłacalnej biopsji płynnej do wczesnego wykrywania BE i EAC. Sukces może zmienić praktykę kliniczną, zapobiegając EAC poprzez wczesne wykrywanie zmian przednowotworowych. Innowacje obejmują włączenie zmian przednowotworowych do badań przesiewowych. Takie podejście mogłoby potencjalnie zmniejszyć śmiertelność i częstość występowania EAC oraz utorować drogę nowym badaniom klinicznym.