Жидкая биопсия для предракового скрининга высокого риска аденокарциномы пищевода (EMERALD)

Аденокарцинома пищевода (АКП) является серьезной глобальной проблемой здравоохранения, занимая второе место по летальности (после рака поджелудочной железы). Несмотря на то, что его потенциально можно предотвратить, оно остается основной причиной смертности от рака. Традиционные методы скрининга основаны на эндоскопическом подходе к выявлению предшественника EAC, которым является пищевод Барретта (ПБ). После обнаружения БЭ за БЭ регулярно наблюдают для мониторинга развития дисплазии, которую можно лечить для предотвращения злокачественной трансформации. Подход, основанный на эндоскопии, чувствителен к БЭ и, следовательно, снижает риск развития EAC, но также сталкивается с такими проблемами, как инвазивность, стоимость и соблюдение пациентами режима лечения.

Неинвазивные тесты более привлекательны для пациентов, чем инвазивные, и могут повысить уровень участия. Исследования биомаркеров показали многообещающие результаты, но существующие тесты не обладают чувствительностью к ранней стадии EAC и, что наиболее важно, к ее предшественнику BE. Вероятно, это связано с тем, что они взяли избыточную выборку аналитов, которые в основном экспрессируются на конце спектра EAC, но еще не в BE во время последовательности BE в EAC.

В этом исследовании предлагается разработать инновационный тест жидкой биопсии, специально разработанный для EAC и BE, для решения этой проблемы. Идеальный скрининговый тест должен быть минимально инвазивным, высокочувствительным и экономически эффективным. Этот тест позволит оптимизировать соблюдение пациентами режима лечения и распределение ресурсов, выявляя оба состояния при одном взятии крови. В частности, многообещающим является анализ циркулирующей микроРНК (миРНК): тесты, основанные на бесклеточных микроРНК (cf-миРНК), продемонстрировали высокую чувствительность.

В рамках этого исследования будет разработан неинвазивный анализ крови на BE и EAC в четыре этапа:

1. In silico полногеномное профилирование тканевой микроРНК для выбора лучших кандидатов для панелей биомаркеров.
2. Приоритизация биомаркеров, которые по-разному экспрессируются во всем континууме последовательности от BE до EAC по сравнению с нормальной слизистой оболочкой.
3. Переход этих биомаркеров на анализ жидкой биопсии, подтверждающий их выявляемость в крови, а также их дифференциальную экспрессию в случаях по сравнению с контролем.
4. Использование машинного обучения для выявления наиболее перспективных кандидатов и обучения алгоритмов обнаружения EAC и BE на основе результатов количественного анализа полимеразной цепной реакции (qPCR).
5. Независимая проверка этих сигнатур с использованием различных когорт для обеспечения широкой применимости и сравнения эффективности анализа крови со стандартной медицинской помощью посредством ретроспективных и проспективных исследований.

Целью данного исследования является разработка высокочувствительной, специфичной и экономически эффективной жидкостной биопсии для раннего выявления БЭ и ЭАК. Успех может изменить клиническую практику, предотвращая EAC за счет раннего выявления предраковых поражений. Инновации включают включение предраковых поражений в скрининг. Этот подход потенциально может снизить смертность и заболеваемость EAC и проложить путь к новым клиническим исследованиям.