Tekutá biopsie pro vysoce rizikový předrakovinný screening adenokarcinomu jícnu (EMERALD)

Adenokarcinom jícnu (EAC) je významným globálním zdravotním problémem a řadí se na druhé místo v letalitě (po rakovině slinivky břišní). Přestože je možné mu předcházet, zůstává hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Tradiční screeningové metody se spoléhají na endoskopický přístup k screeningu prekurzoru EAC, kterým je Barrettův jícen (BE). Po detekci BE je pak BE pravidelně sledována za účelem sledování vývoje dysplazie, kterou lze léčit, aby se zabránilo maligní transformaci. Endoskopický přístup je citlivý BE, a proto snižuje riziko rozvoje EAC, ale také čelí výzvám, jako je invazivita, náklady a kompliance pacienta.

Neinvazivní testy jsou pro pacienty přitažlivější než invazivní testy a mohou zvýšit míru účasti. Studie biomarkerů se ukázaly být slibné, ale stávající testy postrádají citlivost na EAC v časném stadiu, a co je nejdůležitější, na jeho prekurzorovou lézi BE. Je to pravděpodobně proto, že převzorkovali analyty, které jsou primárně exprimovány na konci spektra EAC, ale ještě ne v BE během sekvence BE až EAC.

Tato studie navrhuje vyvinout inovativní test tekuté biopsie přizpůsobený pro EAC a BE, aby to řešil. Ideální screeningový test by měl být minimálně invazivní, vysoce citlivý a nákladově efektivní. Tento test by optimalizoval komplianci pacienta a alokaci zdrojů detekcí obou stavů z jednoho odběru krve. Přesněji řečeno, analýza cirkulující mikroRNA (miRNA) je slibná: testy založené na bezbuněčné mikroRNA (cf-miRNA) prokázaly vysokou citlivost.

Tato studie vyvine neinvazivní krevní test na BE a EAC ve čtyřech fázích:

1. Profilování tkáňové miRNA v celém genomu in silico pro výběr nejlepších kandidátů pro panely biomarkerů.
2. Stanovení priority biomarkerů, které jsou odlišně exprimovány v celém kontinuu sekvence BE až EAC, ve srovnání s normální sliznicí
3. Přechod těchto biomarkerů na test tekuté biopsie, který potvrzuje jejich detekovatelnost v krvi a také jejich rozdílnou expresi v případech ve srovnání s kontrolami
4. Využití strojového učení k identifikaci nejslibnějších kandidátů a trénování algoritmů pro detekci EAC a BE na základě výsledků analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR).
5. Nezávislé ověřování těchto signatur pomocí různých kohort pro zajištění široké použitelnosti a porovnání účinnosti krevního testu se standardní péčí prostřednictvím retrospektivních a prospektivních studií.

Tato studie si klade za cíl vyvinout vysoce citlivou, specifickou a nákladově efektivní tekutou biopsii pro včasnou detekci BE a EAC. Úspěch by mohl změnit klinickou praxi prevencí EAC včasnou detekcí premaligních lézí. Inovace zahrnují začlenění premaligních lézí do screeningu. Tento přístup by mohl potenciálně snížit mortalitu a incidenci EAC a připravit půdu pro nové klinické studie.