Une biopsie liquide pour le dépistage précancer à haut risque de l'adénocarcinome de l'œsophage (EMERALD)

L'adénocarcinome de l'œsophage (EAC) est un problème de santé mondial important, se classant au deuxième rang en termes de mortalité (après le cancer du pancréas). Bien qu’elle soit potentiellement évitable, elle reste l’une des principales causes de décès liés au cancer. Les méthodes de dépistage traditionnelles reposent sur une approche axée d’abord sur l’endoscopie pour détecter le précurseur de l’EAC, qui est l’œsophage de Barrett (BE). Après la détection du BE, le BE est ensuite régulièrement surveillé pour surveiller le développement d'une dysplasie, qui peut être traitée pour prévenir une transformation maligne. Une approche axée sur l'endoscopie est un BE sensible et, par conséquent, elle réduit le risque de développer une EAC, mais elle est également confrontée à des défis tels que le caractère invasif, le coût et l'observance du patient.

Les tests non invasifs sont plus attrayants pour les patients que les tests invasifs et peuvent augmenter les taux de participation. Les études sur les biomarqueurs se sont révélées prometteuses, mais les tests existants manquent de sensibilité pour l'EAC à un stade précoce et, surtout, pour sa lésion précurseur BE. Cela est probablement dû au fait qu'ils ont suréchantillonné les analytes qui sont principalement exprimés à l'extrémité EAC du spectre, mais pas encore dans BE pendant la séquence BE vers EAC.

Cette étude propose de développer un test de biopsie liquide innovant adapté à l'EAC et au BE pour résoudre ce problème. Un test de dépistage idéal doit être peu invasif, très sensible et rentable. Ce test optimiserait l'observance du patient et l'allocation des ressources en détectant les deux conditions à partir d'une seule prise de sang. Plus précisément, l’analyse des microARN circulants (miARN) est prometteuse : les tests basés sur les microARN acellulaires (cf-miARN) ont démontré une grande sensibilité.

Cette étude développera un test sanguin non invasif pour le BE et l'EAC en quatre phases :

1. Profilage in silico du génome des miARN tissulaires pour sélectionner les meilleurs candidats pour les panels de biomarqueurs.
2. Priorisation des biomarqueurs exprimés de manière différentielle sur tout le continuum de la séquence BE à EAC, par rapport à la muqueuse normale
3. Transition de ces biomarqueurs vers un test de biopsie liquide, confirmant leur détectabilité dans le sang ainsi que leur expression différentielle dans les cas par rapport aux témoins
4. Utiliser l'apprentissage automatique pour identifier les candidats les plus prometteurs et former des algorithmes de détection de l'EAC et du BE, sur la base des résultats de l'analyse quantitative de la réaction en chaîne par polymérase (qPCR).
5. Valider de manière indépendante ces signatures à l'aide de diverses cohortes pour garantir une large applicabilité et comparer l'efficacité du test sanguin aux soins standard par le biais d'études rétrospectives et prospectives.

Cette étude vise à développer une biopsie liquide hautement sensible, spécifique et rentable pour la détection précoce du BE et de l'EAC. Le succès pourrait transformer la pratique clinique en prévenant l’EAC grâce à la détection précoce des lésions pré-cancéreuses. Les innovations incluent l'intégration des lésions précancéreuses dans le dépistage. Cette approche pourrait potentiellement réduire la mortalité et l’incidence de l’EAC et ouvrir la voie à de nouveaux essais cliniques.