식도 선암종의 고위험 전암 선별검사를 위한 액체 생검 (EMERALD)

식도 선암종(EAC)은 전 세계적으로 중요한 건강 문제로, 치사율에서 췌장암 다음으로 2위를 차지합니다. 잠재적으로 예방할 수 있음에도 불구하고 암 관련 사망의 주요 원인으로 남아 있습니다. 전통적인 선별 방법은 바렛 식도(BE)인 EAC의 전구체를 선별하기 위해 내시경 우선 접근법에 의존해 왔습니다. BE가 검출된 후 정기적으로 BE를 감시하여 이형성증의 발생을 모니터링하며, 이를 치료하여 악성 전환을 예방할 수 있습니다. 내시경 우선 접근 방식은 민감한 BE이므로 EAC 발병 위험을 낮추지만 침습성, 비용 및 환자 순응도와 같은 문제에도 직면합니다.

비침습적 검사는 침습적 검사보다 환자에게 더 매력적이며 참여율을 높일 수 있습니다. 바이오마커 연구는 가능성을 보여주었지만 기존 테스트는 초기 단계의 EAC와 가장 중요하게는 전구체 병변 BE에 대한 민감도가 부족합니다. 이는 스펙트럼의 EAC 끝에서 주로 표현되지만 BE에서 EAC 시퀀스 동안 BE에서는 아직 표현되지 않는 분석물을 오버샘플링했기 때문일 수 있습니다.

본 연구에서는 이를 해결하기 위해 EAC 및 BE에 맞는 혁신적인 액체 생검 테스트 개발을 제안합니다. 이상적인 선별검사는 최소한의 침습성을 갖고, 매우 민감하며, 비용 효율적이어야 합니다. 이 테스트는 단일 혈액 채취에서 두 가지 상태를 모두 감지하여 환자 순응도와 자원 할당을 최적화합니다. 보다 구체적으로 순환 마이크로RNA(miRNA) 분석은 가능성을 보여줍니다. 무세포 마이크로RNA(cf-miRNA)를 기반으로 한 테스트는 높은 감도를 입증했습니다.

이 연구는 4단계에 걸쳐 BE 및 EAC에 대한 비침습적 혈액 검사를 개발할 것입니다.

1. 바이오마커 패널을 위한 최고의 후보를 선택하기 위한 조직 miRNA의 인실리코 게놈 전체 프로파일링.
2. 정상 점막과 비교하여 BE에서 EAC 서열까지의 전체 연속체에 걸쳐 차등적으로 발현되는 바이오마커의 우선순위 지정
3. 이러한 바이오마커를 액체 생검 분석으로 전환하여 혈액 내 검출 가능성과 대조군과 비교한 경우의 차별적 발현 확인
4. 기계 학습을 활용하여 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR) 분석 결과를 기반으로 가장 유망한 후보를 식별하고 EAC 및 BE를 검출하기 위한 알고리즘을 훈련합니다.
5. 광범위한 적용성을 보장하고 후향적 및 전향적 연구를 통해 혈액 분석의 효과를 표준 치료와 비교하기 위해 다양한 코호트를 사용하여 이러한 시그니처를 독립적으로 검증합니다.

본 연구는 BE 및 EAC의 조기 발견을 위한 매우 민감하고 특이적이며 비용 효과적인 액체 생검을 개발하는 것을 목표로 합니다. 성공하면 악성 전 병변의 조기 발견을 통해 EAC를 예방함으로써 임상 실습을 변화시킬 수 있습니다. 혁신에는 악성 전 병변을 선별검사에 포함시키는 것이 포함됩니다. 이 접근법은 잠재적으로 EAC 사망률과 발생률을 줄이고 새로운 임상 시험의 길을 열 수 있습니다.