Eine Flüssigbiopsie für das Hochrisiko-Vorkrebs-Screening von Adenokarzinomen des Ösophagus (EMERALD)

Das Adenokarzinom der Speiseröhre (EAC) ist ein bedeutendes globales Gesundheitsproblem und steht bei der Letalität an zweiter Stelle (nach Bauchspeicheldrüsenkrebs). Obwohl es potenziell vermeidbar ist, bleibt es eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle. Herkömmliche Screening-Methoden stützen sich bei der Suche nach der Vorstufe der EAC, dem Barrett-Ösophagus (BE), auf einen endoskopischen Ansatz. Nach der BE-Erkennung wird BE regelmäßig überwacht, um die Entwicklung einer Dysplasie zu überwachen, die behandelt werden kann, um eine maligne Transformation zu verhindern. Ein Ansatz, bei dem die Endoskopie an erster Stelle steht, ist empfindlich auf BE und senkt daher das Risiko der Entwicklung einer EAC, steht aber auch vor Herausforderungen wie Invasivität, Kosten und Patientencompliance.

Nicht-invasive Tests sind für Patienten attraktiver als invasive Tests und können die Teilnahmequoten erhöhen. Biomarker-Studien haben sich als vielversprechend erwiesen, aber bestehenden Tests mangelt es an Sensitivität für EAC im Frühstadium und, was am wichtigsten ist, für seine Vorläuferläsion BE. Dies ist wahrscheinlich darauf zurückzuführen, dass sie Analyten übersampelt haben, die hauptsächlich am EAC-Ende des Spektrums exprimiert werden, aber noch nicht in BE während der BE-zu-EAC-Sequenz.

In dieser Studie wird die Entwicklung eines innovativen Flüssigbiopsietests vorgeschlagen, der auf EAC und BE zugeschnitten ist, um dieses Problem anzugehen. Ein idealer Screening-Test sollte minimalinvasiv, hochempfindlich und kostengünstig sein. Dieser Test würde die Compliance des Patienten und die Ressourcenzuweisung optimieren, indem er beide Zustände anhand einer einzigen Blutentnahme erkennt. Genauer gesagt ist die Analyse zirkulierender microRNA (miRNA) vielversprechend: Tests, die auf zellfreier microRNA (cf-miRNA) basieren, haben eine hohe Empfindlichkeit gezeigt.

Diese Studie wird einen nicht-invasiven Bluttest für BE und EAC in vier Phasen entwickeln:

1. In silico genomweites Profiling von Gewebe-miRNA, um die besten Kandidaten für Biomarker-Panels auszuwählen.
2. Priorisierung der Biomarker, die im gesamten Kontinuum der BE-zu-EAC-Sequenz im Vergleich zur normalen Schleimhaut unterschiedlich exprimiert werden
3. Übergang dieser Biomarker zu einem Flüssigbiopsie-Assay, der ihre Nachweisbarkeit im Blut sowie ihre unterschiedliche Expression in Fällen im Vergleich zu Kontrollen bestätigt
4. Nutzen Sie maschinelles Lernen, um die vielversprechendsten Kandidaten zu identifizieren und Algorithmen für die Erkennung von EAC und BE zu trainieren, basierend auf Ergebnissen der quantitativen Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (qPCR).
5. Unabhängige Validierung dieser Signaturen anhand verschiedener Kohorten, um eine breite Anwendbarkeit sicherzustellen und die Wirksamkeit des Bluttests mit der Standardversorgung durch retrospektive und prospektive Studien zu vergleichen.

Ziel dieser Studie ist die Entwicklung einer hochempfindlichen, spezifischen und kostengünstigen Flüssigbiopsie zur Früherkennung von BE und EAC. Ein Erfolg könnte die klinische Praxis verändern, indem EAC durch die Früherkennung prämaligner Läsionen verhindert wird. Zu den Innovationen gehört die Einbeziehung prämaligner Läsionen in das Screening. Dieser Ansatz könnte möglicherweise die EAC-Mortalität und -Inzidenz reduzieren und den Weg für neue klinische Studien ebnen.