Een vloeibare biopsie voor risicovolle pre-kankerscreening van slokdarmadenocarcinoom (EMERALD)

Slokdarmadenocarcinoom (EAC) is een belangrijk mondiaal gezondheidsprobleem en staat op de tweede plaats wat betreft letaliteit (na pancreaskanker). Ondanks dat het mogelijk te voorkomen is, blijft het een belangrijke oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen. Traditionele screeningmethoden zijn gebaseerd op een endoscopie-eerste benadering om te screenen op de voorloper van EAC, namelijk de Barrett-slokdarm (BE). Na BE-detectie wordt BE vervolgens regelmatig gecontroleerd om de ontwikkeling van dysplasie te volgen, die kan worden behandeld om kwaadaardige transformatie te voorkomen. Een endoscopie-eerst-benadering is gevoelige BE en verlaagt daarom het risico op het ontwikkelen van EAC, maar wordt ook geconfronteerd met uitdagingen zoals invasiviteit, kosten en therapietrouw van de patiënt.

Niet-invasieve tests zijn aantrekkelijker voor patiënten dan invasieve tests en kunnen de participatiegraad verhogen. Biomarkerstudies zijn veelbelovend gebleken, maar bestaande tests zijn niet gevoelig voor EAC in een vroeg stadium en, belangrijker nog, voor de voorloper van de laesie BE. Dit komt waarschijnlijk omdat ze analyten hebben overbemonsterd die voornamelijk tot expressie worden gebracht aan het EAC-uiteinde van het spectrum, maar nog niet in BE tijdens de BE-naar-EAC-sequentie.

Deze studie stelt voor om een ​​innovatieve vloeibare biopsietest te ontwikkelen die op maat is gemaakt voor EAC en BE om dit aan te pakken. Een ideale screeningstest moet minimaal invasief, zeer gevoelig en kosteneffectief zijn. Deze test zou de therapietrouw van de patiënt en de toewijzing van middelen optimaliseren door beide aandoeningen te detecteren uit één enkele bloedafname. Meer specifiek is de analyse van circulerend microRNA (miRNA) veelbelovend: tests op basis van celvrij microRNA (cf-miRNA) hebben een hoge gevoeligheid aangetoond.

Deze studie zal een niet-invasieve bloedtest voor BE en EAC ontwikkelen in vier fasen:

1. In silico genoombrede profilering van weefsel-miRNA om de beste kandidaten voor biomarkerpanels te selecteren.
2. Prioritering van de biomarkers die differentieel tot expressie komen over het gehele continuüm van BE- tot EAC-sequentie, vergeleken met het normale slijmvlies
3. Overgang van deze biomarkers naar een vloeibare biopsietest, die hun detecteerbaarheid in bloed bevestigt, evenals hun differentiële expressie in gevallen vergeleken met controles
4. Gebruikmakend van machinaal leren om de meest veelbelovende kandidaten te identificeren en algoritmen te trainen voor het detecteren van EAC en BE, op basis van resultaten van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) analyse.
5. Het onafhankelijk valideren van deze handtekeningen met behulp van diverse cohorten om een ​​brede toepasbaarheid te garanderen en de effectiviteit van de bloedtest te vergelijken met standaardzorg door middel van retrospectieve en prospectieve studies.

Deze studie heeft tot doel een zeer gevoelige, specifieke en kosteneffectieve vloeibare biopsie te ontwikkelen voor vroege detectie van BE en EAC. Succes zou de klinische praktijk kunnen transformeren door EAC te voorkomen door vroegtijdige detectie van pre-maligne laesies. Innovaties zijn onder meer het opnemen van pre-maligne laesies in de screening. Deze aanpak zou de mortaliteit en incidentie van EAC mogelijk kunnen verminderen en de weg vrijmaken voor nieuwe klinische onderzoeken.