Una biopsia líquida para la detección precancerosa de adenocarcinoma de esófago de alto riesgo (EMERALD)

El adenocarcinoma de esófago (EAC) es un importante problema de salud mundial y ocupa el segundo lugar en letalidad (después del cáncer de páncreas). A pesar de ser potencialmente prevenible, sigue siendo una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer. Los métodos de detección tradicionales se han basado en un enfoque basado primero en la endoscopia para detectar el precursor del EAC, que es el esófago de Barrett (EB). Después de la detección de BE, se realiza una vigilancia periódica de BE para controlar el desarrollo de displasia, que puede tratarse para prevenir la transformación maligna. Un enfoque que prioriza la endoscopia es un BE sensible y, por lo tanto, reduce el riesgo de desarrollar ACE, pero también enfrenta desafíos como la invasividad, el costo y el cumplimiento del paciente.

Las pruebas no invasivas son más atractivas para los pacientes que las invasivas y pueden aumentar las tasas de participación. Los estudios de biomarcadores se han mostrado prometedores, pero las pruebas existentes carecen de sensibilidad para la EAC en etapa temprana y, lo más importante, para su lesión precursora BE. Esto probablemente se debe a que sobremuestrearon analitos que se expresan principalmente en el extremo del espectro de EAC, pero aún no en BE durante la secuencia de BE a EAC.

Este estudio propone desarrollar una innovadora prueba de biopsia líquida diseñada para EAC y BE para abordar esto. Una prueba de detección ideal debería ser mínimamente invasiva, muy sensible y rentable. Esta prueba optimizaría el cumplimiento del paciente y la asignación de recursos al detectar ambas condiciones a partir de una sola extracción de sangre. Más específicamente, el análisis de microARN circulantes (miARN) es prometedor: las pruebas basadas en microARN libres de células (cf-miARN) han demostrado una alta sensibilidad.

Este estudio desarrollará un análisis de sangre no invasivo para BE y EAC en cuatro fases:

1. Perfilado in silico de todo el genoma de miARN tisular para seleccionar los mejores candidatos para paneles de biomarcadores.
2. Priorización de los biomarcadores que se expresan diferencialmente en todo el continuo de la secuencia BE a EAC, en comparación con la mucosa normal.
3. Transición de estos biomarcadores a un ensayo de biopsia líquida, confirmando su detectabilidad en sangre así como su expresión diferencial en casos comparados con controles.
4. Utilizar el aprendizaje automático para identificar a los candidatos más prometedores y entrenar algoritmos para detectar EAC y BE, según los resultados del análisis cuantitativo de la reacción en cadena de la polimerasa (qPCR).
5. Validar de forma independiente estas firmas utilizando diversas cohortes para garantizar una amplia aplicabilidad y comparar la efectividad del análisis de sangre con la atención estándar a través de estudios retrospectivos y prospectivos.

Este estudio tiene como objetivo desarrollar una biopsia líquida altamente sensible, específica y rentable para la detección temprana de BE y EAC. El éxito podría transformar la práctica clínica al prevenir la ACE mediante la detección temprana de lesiones premalignas. Las innovaciones incluyen la incorporación de lesiones premalignas al cribado. Este enfoque podría reducir potencialmente la mortalidad y la incidencia de EAC y allanar el camino para nuevos ensayos clínicos.