Uma biópsia líquida para triagem pré-câncer de alto risco de adenocarcinoma de esôfago (EMERALD)

O adenocarcinoma esofágico (EAC) é um problema de saúde global significativo, ocupando o segundo lugar em letalidade (depois do câncer de pâncreas). Apesar de ser potencialmente evitável, continua a ser uma das principais causas de mortes relacionadas com o cancro. Os métodos tradicionais de triagem baseiam-se em uma abordagem que prioriza a endoscopia para rastrear o precursor do EAC, que é o esôfago de Barrett (BE). Após a detecção do EB, o EB é monitorado regularmente para monitorar o desenvolvimento de displasia, que pode ser tratada para prevenir a transformação maligna. Uma abordagem que prioriza a endoscopia é uma BE sensível e, portanto, reduz o risco de desenvolver EAC, mas também enfrenta desafios como invasividade, custo e adesão do paciente.

Os testes não invasivos são mais atraentes para os pacientes do que os testes invasivos e podem aumentar as taxas de participação. Estudos de biomarcadores têm se mostrado promissores, mas os testes existentes carecem de sensibilidade para EAC em estágio inicial e, mais importante, para sua lesão precursora BE. Isto é provavelmente porque eles superamostraram analitos que são expressos principalmente na extremidade EAC do espectro, mas ainda não em BE durante a sequência BE para EAC.

Este estudo propõe o desenvolvimento de um teste de biópsia líquida inovador adaptado para EAC e BE para resolver isso. Um teste de triagem ideal deve ser minimamente invasivo, altamente sensível e econômico. Este teste otimizaria a adesão do paciente e a alocação de recursos, detectando ambas as condições em uma única coleta de sangue. Mais especificamente, a análise de microRNA circulante (miRNA) mostra-se promissora: testes baseados em microRNA livre de células (cf-miRNA) demonstraram alta sensibilidade.

Este estudo desenvolverá um exame de sangue não invasivo para BE e EAC em quatro fases:

1. Perfil genômico in silico de miRNA tecidual para selecionar os melhores candidatos para painéis de biomarcadores.
2. Priorização dos biomarcadores que são expressos diferencialmente em todo o continuum da sequência BE para EAC, em comparação com a mucosa normal
3. Transição destes biomarcadores para um ensaio de biópsia líquida, confirmando a sua detectabilidade no sangue, bem como a sua expressão diferencial em casos em comparação com controlos
4. Utilizando aprendizado de máquina para identificar os candidatos mais promissores e treinar algoritmos para detecção de EAC e BE, com base nos resultados da análise quantitativa da reação em cadeia da polimerase (qPCR).
5. Validar de forma independente essas assinaturas usando diversas coortes para garantir ampla aplicabilidade e comparar a eficácia do exame de sangue com o tratamento padrão por meio de estudos retrospectivos e prospectivos.

Este estudo tem como objetivo desenvolver uma biópsia líquida altamente sensível, específica e de baixo custo para detecção precoce de BE e EAC. O sucesso poderia transformar a prática clínica, prevenindo a EAC através da detecção precoce de lesões pré-malignas. As inovações incluem a incorporação de lesões pré-malignas no rastreamento. Esta abordagem poderia potencialmente reduzir a mortalidade e incidência da EAC e abrir caminho para novos ensaios clínicos.