液体活检用于食管腺癌高危癌前筛查 (EMERALD)

食管腺癌（EAC）是一个重要的全球健康问题，其致死率排名第二（仅次于胰腺癌）。 尽管有可能预防，但它仍然是癌症相关死亡的主要原因。 传统的筛查方法依赖于内窥镜优先的方法来筛查 EAC 的前兆，即巴雷特食管 (BE)。 BE检测后，定期监测BE以监测不典型增生的发展情况，可以对其进行治疗以防止恶变。 内窥镜优先的方法是敏感的 BE，因此，它降低了发生 EAC 的风险，但它也面临着侵入性、成本和患者依从性等挑战。

非侵入性检测比侵入性检测对患者更有吸引力，并且可以提高参与率。 生物标志物研究已显示出希望，但现有测试对早期 EAC 缺乏敏感性，最重要的是对其前驱病变 BE 缺乏敏感性。 这可能是因为他们对主要在谱图的 EAC 端表达的分析物进行了过采样，但在 BE 到 EAC 序列期间尚未在 BE 中表达。

本研究建议开发一种专为 EAC 和 BE 定制的创新液体活检测试来解决这一问题。 理想的筛查测试应该是微创、高灵敏且具有成本效益的。 该测试将通过单次抽血检测这两种情况来优化患者的依从性和资源分配。 更具体地说，循环 microRNA (miRNA) 分析显示出希望：基于无细胞 microRNA (cf-miRNA) 的测试已证明具有高灵敏度。

这项研究将分四个阶段开发一种针对 BE 和 EAC 的无创血液检测：

1. 对组织 miRNA 进行计算机全基因组分析，以选择生物标志物组的最佳候选者。
2. 与正常粘膜相比，在整个 BE 至 EAC 序列连续体中差异表达的生物标志物的优先顺序
3. 将这些生物标志物转变为液体活检测定，确认它们在血液中的可检测性以及病例与对照相比的差异表达
4. 根据定量聚合酶链式反应 (qPCR) 分析的结果，利用机器学习来识别最有希望的候选者并训练用于检测 EAC 和 BE 的算法。
5. 使用不同的队列独立验证这些特征，以确保广泛的适用性，并通过回顾性和前瞻性研究将血液测定与标准护理的有效性进行比较。

本研究旨在开发一种高度敏感、特异且经济高效的液体活检，用于早期检测 BE 和 EAC。 成功可以通过早期检测癌前病变来预防 EAC，从而改变临床实践。 创新包括将癌前病变纳入筛查。 这种方法可能会降低 EAC 死亡率和发病率，并为新的临床试验铺平道路。