Una biopsia liquida per lo screening precanceroso ad alto rischio dell'adenocarcinoma esofageo (EMERALD)

L’adenocarcinoma esofageo (EAC) è un grave problema sanitario globale, al secondo posto in termini di letalità (dopo il cancro del pancreas). Nonostante sia potenzialmente prevenibile, rimane una delle principali cause di decessi correlati al cancro. I metodi di screening tradizionali si basano su un approccio endoscopico per individuare il precursore dell'EAC, ovvero l'esofago di Barrett (BE). Dopo il rilevamento del BE, il BE viene quindi regolarmente monitorato per monitorare lo sviluppo della displasia, che può essere trattata per prevenire la trasformazione maligna. Un approccio endoscopico è un BE sensibile e, pertanto, riduce il rischio di sviluppare EAC ma deve anche affrontare sfide quali l’invasività, i costi e la compliance del paziente.

I test non invasivi sono più attraenti per i pazienti rispetto ai test invasivi e possono aumentare i tassi di partecipazione. Gli studi sui biomarcatori si sono mostrati promettenti, ma i test esistenti mancano di sensibilità per l’EAC in stadio iniziale e, soprattutto, per la sua lesione precursore BE. Ciò è probabilmente dovuto al sovracampionamento degli analiti che sono espressi principalmente all'estremità EAC dello spettro, ma non ancora in BE durante la sequenza da BE a EAC.

Questo studio propone lo sviluppo di un innovativo test di biopsia liquida su misura per EAC e BE per affrontare questo problema. Un test di screening ideale dovrebbe essere minimamente invasivo, altamente sensibile ed economicamente vantaggioso. Questo test ottimizzerebbe la compliance del paziente e l’allocazione delle risorse rilevando entrambe le condizioni da un unico prelievo di sangue. Più specificamente, l'analisi dei microRNA circolanti (miRNA) si mostra promettente: i test basati su microRNA privi di cellule (cf-miRNA) hanno dimostrato un'elevata sensibilità.

Questo studio svilupperà un esame del sangue non invasivo per BE ed EAC in quattro fasi:

1. Profilazione in silico dell'intero genoma dei miRNA tissutali per selezionare i migliori candidati per i pannelli di biomarcatori.
2. Priorità dei biomarcatori espressi in modo differenziale nell'intero continuum della sequenza BE-EAC, rispetto alla mucosa normale
3. Transizione di questi biomarcatori ad un test di biopsia liquida, confermando la loro rilevabilità nel sangue e la loro espressione differenziale nei casi rispetto ai controlli
4. Utilizzo dell'apprendimento automatico per identificare i candidati più promettenti e addestrare algoritmi per rilevare EAC e BE, sulla base dei risultati dell'analisi quantitativa della reazione a catena della polimerasi (qPCR).
5. Convalidare in modo indipendente queste firme utilizzando diverse coorti per garantire un'ampia applicabilità e confrontare l'efficacia del test del sangue con le cure standard attraverso studi retrospettivi e prospettici.

Questo studio mira a sviluppare una biopsia liquida altamente sensibile, specifica ed economica per la diagnosi precoce di BE ed EAC. Il successo potrebbe trasformare la pratica clinica prevenendo l’EAC attraverso la diagnosi precoce delle lesioni precancerose. Le innovazioni includono l’inclusione delle lesioni precancerose nello screening. Questo approccio potrebbe potenzialmente ridurre la mortalità e l’incidenza dell’EAC e aprire la strada a nuovi studi clinici.