時間生物学による多発性硬化症治療薬の効果の改善

フマル酸ジメチル (DMF) は、再発性 MS 患者のための経口選択肢です。 多発性硬化症の臨床活動および放射線学的活動に対する DMF の有効性は、未治療の患者と他の多発性硬化症治療から切り替えた患者の両方において、現実の環境で実証されました。 DMF の持続的な安全性と有効性は、最長 11 年間治療を継続した患者において観察され、MS 患者の長期治療選択肢としての DMF を裏付けています。 多発性硬化症の有効な治療法であり続けており、10年間の臨床使用で良好な安全性プロファイルが実証されています。ほとんどの場合、部分奏効または非奏効患者には、安全性プロファイルがあまり良くない別の薬剤が必要です。 最近 FDA に承認されたフマル酸ジロキシメル (DRF) は、有効性と安全性プロファイルに関して DMF と生物学的に同等の新規薬剤であり、化学前駆体の構造のみが異なり、消化管における刺激が DMF よりも少ないと仮説が立てられています。 両方の薬物活性代謝産物は、MS を治療する生理活性と有効性において類似しています。細胞生理学の多くの側面は、概日リズム (約 12 時間) を示します。 概日時計分子回路の機能不全は、神経変性、癌のリスク増加、心血管疾患、メタボリックシンドロームなどの人間の健康障害と関連しています。 最近の証拠は、複数のシステムにおける概日時計回路と生物学的周期との間の関連性を裏付けています。 定期的な治療の投与は代償機構を引き起こす可能性があり、免疫系の適応と関連しており、最大の臨床効果を妨げる可能性があります。

この非盲検試験では、MS患者に対するフマル酸ジメチルの投与時間の制御されたランダム化の実施をテストします。 承認された治療範囲内である事前に定義された承認限度内でのフマル酸ジメチルの投与時間および用量のランダムな変更は、指定された細胞アプリケーションによって患者に提供されます。 患者は、拡張障害ステータススケール（EDSS）とMRIを使用して臨床的改善を目指して12週間追跡調査されます。