Verbetering van het effect van medicijnen tegen multiple sclerose door Chronobiology

Dimethylfumaraat (DMF) is een orale optie voor patiënten met recidiverende vormen van MS. De effectiviteit van DMF op de klinische en radiologische activiteit van multiple sclerose werd aangetoond in een praktijkomgeving, zowel bij naïeve patiënten als bij patiënten die overstapten van andere multiple sclerosetherapieën. Aanhoudende veiligheid en werkzaamheid van DMF werd waargenomen bij patiënten die de behandeling tot 11 jaar voortzetten, wat DMF ondersteunt als een langetermijnbehandelingsoptie voor patiënten met MS. Het blijft een effectieve behandeling voor multiple sclerose met een gunstig veiligheidsprofiel dat is aangetoond gedurende 10 jaar klinisch gebruik. Patiënten met een gedeeltelijke respons of non-responders hebben in de meeste gevallen verschillende medicijnen nodig die gepaard gaan met een minder gunstig veiligheidsprofiel. Het onlangs door de FDA goedgekeurde Diroximelfumaraat (DRF) is een nieuw medicijn dat bio-equivalent is aan DMF wat betreft werkzaamheid en veiligheidsprofielen, en alleen verschilt door de chemische precursorstructuur waarvan wordt verondersteld dat het minder irritatie in het maagdarmkanaal veroorzaakt dan DMF. Beide geneesmiddelactieve metabolieten zijn vergelijkbaar wat betreft bioactiviteit en werkzaamheid bij de behandeling van MS. Veel aspecten van de cellulaire fysiologie vertonen circadiane (ongeveer 12 uur) ritmes. Een disfunctie van de moleculaire circuits van de circadiane klok wordt in verband gebracht met verstoringen van de menselijke gezondheid, waaronder neurodegeneratie, een verhoogd risico op kanker, hart- en vaatziekten en het metabool syndroom. Recent bewijsmateriaal ondersteunt een verband tussen het circadiane klokcircuit en biologische cycli in meerdere systemen. Regelmatige dosering van de therapie kan leiden tot compensatiemechanismen en wordt geassocieerd met aanpassing van het immuunsysteem, waardoor een maximaal klinisch effect kan worden belemmerd.

Deze open-label studie zal de implementatie van gecontroleerde randomisatie van het tijdstip van toediening van dimethylfumaraat aan patiënten met MS testen. Willekeurige veranderingen in het tijdstip van toediening en doseringen van dimethylfumaraat binnen vooraf gedefinieerde goedgekeurde limieten die binnen het goedgekeurde therapeutische venster liggen, zullen aan de patiënt worden verstrekt door een aangewezen cellulaire applicatie. Patiënten zullen gedurende 12 weken worden gevolgd op klinische verbetering met behulp van de Expanded Disability Status Scale (EDSS) en MRI.