Améliorer l'effet des médicaments contre la sclérose en plaques par la chronobiologie
Amélioration de l'effet du fumarate de diméthyle et du fumarate de diroximel (DRF) pour les patients atteints de sclérose en plaques par chronobiologie
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le fumarate de diméthyle (DMF) est une option orale pour les patients atteints de formes récurrentes de SEP. L'efficacité du DMF sur l'activité clinique et radiologique de la sclérose en plaques a été démontrée dans un contexte réel, à la fois chez des patients naïfs et chez ceux qui ont abandonné d'autres traitements contre la sclérose en plaques. L'innocuité et l'efficacité durables du DMF ont été observées chez les patients poursuivant leur traitement pendant une période allant jusqu'à 11 ans, confirmant ainsi le fait que le DMF constitue une option de traitement à long terme pour les patients atteints de SEP. Il continue d'être un traitement efficace contre la sclérose en plaques avec un profil d'innocuité favorable démontré sur 10 ans d'utilisation clinique. Les patients qui ont une réponse partielle ou des non-répondeurs nécessitent dans la plupart des cas différents médicaments associés à un profil d'innocuité moins favorable. Récemment approuvé par la FDA, le fumarate de diroximel (DRF) est un médicament nouveau qui est bioéquivalent au DMF en ce qui concerne les profils d'efficacité et de sécurité, ne différant que par la structure du précurseur chimique qui est supposée provoquer moins d'irritation dans le tractus gastro-intestinal que le DMF. Les deux métabolites actifs du médicament sont similaires en termes de bioactivité et d'efficacité dans le traitement de la SEP. De nombreux aspects de la physiologie cellulaire présentent des rythmes circadiens (environ 12 heures). Le dysfonctionnement des circuits moléculaires de l’horloge circadienne est associé à des troubles de la santé humaine, notamment la neurodégénérescence, un risque accru de cancer, de maladies cardiovasculaires et de syndrome métabolique. Des preuves récentes soutiennent l'existence d'un lien entre les circuits de l'horloge circadienne et les cycles biologiques dans plusieurs systèmes. L'administration régulière d'un traitement peut conduire à des mécanismes compensatoires et est associée à une adaptation du système immunitaire qui peut interdire un effet clinique maximal.
Cette étude ouverte testera la mise en œuvre d'une randomisation contrôlée du moment d'administration du fumarate de diméthyle aux patients atteints de SEP. Des changements aléatoires dans le moment de l'administration et les doses de fumarate de diméthyle dans les limites approuvées prédéfinies qui se situent dans la fenêtre thérapeutique approuvée seront fournies au patient par une application cellulaire désignée. Les patients seront suivis pendant 12 semaines pour une amélioration clinique à l'aide de l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS) et de l'IRM.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 60 ans au moment de l'inscription
- Un diagnostic de SEP et un traitement par fumarate de diméthyleFumarate de diméthyle ou fumarate de diroximel pendant au moins 6 mois
- Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes (comme déterminé par un test de grossesse sérique lors de l'inscription) et accepter d'utiliser des moyens contraceptifs adéquats tout au long de l'étude.
- Les patients doivent être en mesure de respecter le calendrier des visites et les exigences du protocole et être disponibles pour terminer l'étude.
- Les patients doivent convaincre un médecin légiste de leur aptitude à participer à l'étude.
- Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
Critère d'exclusion:
1. Malignité active ou toute tumeur maligne diagnostiquée au cours des 5 dernières années ou diagnostic antérieur de carcinome hépatocellulaire à tout moment.
2. Infections connues par le virus de la carence humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite. 3. L'utilisation de stéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs. 4. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'intervention.
5. Patients incapables de bien communiquer avec le chercheur principal et le personnel (c'est-à-dire problème de langage, mauvais développement mental ou altération de la fonction cérébrale).
6. Les patients qui ne seront pas disponibles pendant la durée de l'essai, sont susceptibles de ne pas se conformer au protocole ou qui sont jugés inadaptés par le chercheur principal pour toute autre raison.
7. Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, altère la capacité du patient à terminer le suivi ou à recevoir le schéma thérapeutique prévu
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: patients utilisant l'application pour le schéma posologique
Tous les patients inscrits recevront leur fumarate de diméthyle prescrit par leur médecin généraliste.
Pendant la période d'étude de 12 semaines, les patients du bras d'intervention recevront le médicament chronométré par l'application - la dose et l'heure d'administration seront déterminées à l'aide d'une application désignée.
L'application mettra en œuvre des changements aléatoires dans le temps d'administration limités par une plage prédéfinie attribuée par les fenêtres thérapeutiques.
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les patients recevront leur traitement au fumarate de diméthyle et la dose et l'heure d'administration seront déterminées à l'aide d'une application désignée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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évaluation de sécurité
Délai: 12 semaines
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Le résultat principal est d'évaluer la sécurité de l'intégration d'une randomisation contrôlée au schéma posologique du fumarate de diméthyle fourni par une application chez les patients atteints de SEP.
La sécurité sera évaluée par un suivi clinique qui comprendra l'anamnèse en mettant l'accent sur d'éventuels EI
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12 semaines
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évaluation de l’EI
Délai: 12 semaines
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examen physique et évaluation par score EDSS
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12 semaines
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évaluation de l’EI
Délai: 12 semaines
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tests de laboratoire - détecter les modifications du CBC pour la lymphopénie (inférieures à 1,03 10e9/L)
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: yoav hershkovtiz, md, Hadassah Medical Organization
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première publication (Réel)
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 170886-HMO-CTIL
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