Förbättra effekten av läkemedel mot multipel skleros genom kronobiologi

Dimetylfumarat (DMF) är ett oralt alternativ för patienter med återfallande former av MS. Effektiviteten av DMF på den kliniska och radiologiska aktiviteten av multipel skleros visades i en verklig miljö, både hos naiva patienter och hos de som byter från andra multipel sklerosterapier. Ihållande säkerhet och effekt av DMF observerades hos patienter som fortsatte med behandling i upp till 11 år, vilket stöder DMF som ett långsiktigt behandlingsalternativ för patienter med MS. Det fortsätter att vara en effektiv behandling för multipel skleros med en gynnsam säkerhetsprofil som har visat sig under 10 års klinisk användning. Patienter som har partiell respons eller icke-svarare kräver i de flesta fall olika mediciner förknippade med en mindre gynnsam säkerhetsprofil. Diroximelfumarat (DRF) som nyligen godkänts av FDA är ett nytt läkemedel som är bioekvivalent med DMF när det gäller effektivitet och säkerhetsprofiler, som endast skiljer sig åt genom kemisk prekursorstruktur som antas framkalla mindre irritation i mag-tarmkanalen än DMF. Båda läkemedelsaktiva metaboliterna liknar bioaktivitet och effekt vid behandling av MS Många aspekter av cellfysiologi uppvisar dygnsrytm (ungefär 12 timmar). Dysfunktion hos dygnsklockans molekylära kretsar är förknippad med störningar i människors hälsa, inklusive neurodegeneration, ökad risk för cancer, hjärt-kärlsjukdomar och det metabola syndromet. Nya bevis stödjer en koppling mellan dygnsklockans kretsar och biologiska cykler i flera system. Regelbunden dosering av terapi kan leda till kompensatoriska mekanismer och är förknippade med anpassning av immunsystemet som kan förhindra en maximal klinisk effekt.

Denna öppna studie kommer att testa implementeringen av kontrollerad randomisering av tiden för administrering av dimetylfumarat till patienter med MS. Slumpmässiga förändringar i tidpunkten för administrering och doser av dimetylfumarat inom fördefinierade godkända gränser som ligger inom det godkända terapeutiska fönstret kommer att ges till patienten genom en utsedd cellulär applikation. Patienterna kommer att följas i 12 veckor för klinisk förbättring med hjälp av Expanded Disability Status Scale (EDSS) och MRI.