Multippeliskleroosilääkkeiden vaikutuksen parantaminen kronobiologian avulla
Dimetyylifumaraatin ja dioksimelifumaraatin (DRF) tehon parantaminen MS-potilailla kronobiologian avulla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dimetyylifumaraatti (DMF) on suun kautta otettava vaihtoehto potilaille, joilla on uusiutuvia MS-taudin muotoja. DMF:n tehokkuus multippeliskleroosin kliiniseen ja radiologiseen aktiivisuuteen osoitettiin tosielämässä sekä naiiveilla että muista multippeliskleroosin hoidoista vaihtavilla potilailla. DMF:n jatkuvaa turvallisuutta ja tehoa havaittiin potilailla, jotka jatkoivat hoitoa jopa 11 vuotta, mikä tuki DMF:n pitkäaikaista hoitovaihtoehtoa MS-potilaille. Se on edelleen tehokas hoito MS-tautiin, ja sen turvallisuusprofiili on suotuisa yli 10 vuoden kliinisen käytön aikana. Potilaat, joilla on osittainen vaste tai jotka eivät ole reagoineet, tarvitsevat useimmissa tapauksissa erilaisia lääkkeitä, joiden turvallisuusprofiili on epäedullisempi. Äskettäin FDA:n hyväksymä Diroximel-fumaraatti (DRF) on uusi lääke, joka on bioekvivalentti DMF:n kanssa teho- ja turvallisuusprofiilien suhteen. Se eroaa vain kemiallisen esiasteen rakenteesta, jonka oletetaan aiheuttavan vähemmän ärsytystä ruoansulatuskanavassa kuin DMF. Molemmilla lääkeaineaktiivisilla metaboliitteilla on samanlainen bioaktiivisuus ja tehokkuus MS-taudin hoidossa. Monet solufysiologian näkökohdat osoittavat vuorokausirytmiä (noin 12 tuntia). Vuorokausikellon molekyylipiirien toimintahäiriöt liittyvät ihmisten terveyteen, mukaan lukien hermoston rappeutuminen, lisääntynyt syöpäriski, sydän- ja verisuonitaudit ja metabolinen oireyhtymä. Viimeaikaiset todisteet tukevat yhteyttä vuorokausikellopiirin ja biologisten syklien välillä useissa järjestelmissä. Hoidon säännöllinen annostelu voi johtaa kompensaatiomekanismeihin ja liittyy immuunijärjestelmän mukautumiseen, mikä voi estää maksimaalisen kliinisen vaikutuksen.
Tässä avoimessa tutkimuksessa testataan dimetyylifumaraatin antoajan kontrolloidun satunnaistamisen toteuttamista MS-potilaille. Dimetyylifumaraatin antoajan ja annosten satunnaiset muutokset ennalta määritellyissä hyväksytyissä rajoissa, jotka ovat hyväksytyn terapeuttisen ikkunan sisällä, toimitetaan potilaalle määrätyn solusovelluksen kautta. Potilaita seurataan 12 viikon ajan kliinisen paranemisen vuoksi käyttämällä laajennettua vammaisuusasteikkoa (EDSS) ja MRI:tä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumishetkellä ikä 18-60 vuotta
- MS-tautidiagnoosi ja hoito dimetyylifumaraatillaDimetyylifumaraatilla tai Diroksimelifumaraatilla vähintään 6 kuukauden ajan
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava ei-raskaana (määritettynä seerumin raskaustestillä ilmoittautumisen yhteydessä) ja suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisykeinoja koko tutkimuksen ajan.
- Potilaiden on kyettävä noudattamaan käyntiaikataulua ja protokollan vaatimuksia ja oltava käytettävissä suorittamaan tutkimus.
- Potilaiden tulee vakuuttaa lääkärin sopivuudesta osallistua tutkimukseen.
- Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana tai aiempi hepatosellulaarinen karsinoomadiagnoosi milloin tahansa.
2. Tunnetut ihmisen puutosvirus (HIV) tai hepatiittivirusinfektiot. 3. Steroidien tai muun immunosuppression käyttö. 4. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen toimenpidettä.
5. Potilaat, jotka eivät pysty kommunikoimaan hyvin PI:n ja henkilökunnan kanssa (eli kieliongelmat, huono henkinen kehitys tai heikentynyt aivotoiminta).
6. Potilaat, jotka eivät ole tavoitettavissa tutkimuksen ajan, eivät todennäköisesti noudata protokollaa tai jotka PI pitää sopimattomina jostain muusta syystä.
7. Mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka tutkimuksen tutkijan mielestä heikentää potilaan kykyä suorittaa seurantaa tai saada suunniteltua hoito-ohjelmaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Laitteen toteutettavuus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: potilaat, jotka käyttävät sovellusta annostusohjelmaan
Kaikki ilmoittautuneet potilaat saavat yleislääkärin määräämän dimetyylifumaraattinsa.
12 viikon tutkimusjakson aikana interventiohaaran potilaat saavat lääkkeen annoksen mukaan ajoitettuna ja antoaika määritetään sovelluksella.
Sovellus toteuttaa satunnaisia muutoksia antoajassa, jota rajoittaa terapeuttisten ikkunoiden määrittämä ennalta määrätty alue
|
potilaat saavat dimetyylifumaraattihoitonsa ja annos ja antoaika määritetään tarkoitukseen tarkoitetun sovelluksen avulla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijaisena tuloksena on arvioida MS-potilaiden sovelluksen tarjoaman kontrolloidun satunnaistuksen turvallisuuden arviointi.
Turvallisuus arvioidaan kliinisen seurannan avulla, joka sisältää anamneesin keräämisen painottaen mahdollisia haittavaikutuksia
|
12 viikkoa
|
|
AE:n arviointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
fyysinen tarkastus ja arviointi EDSS-pisteillä
|
12 viikkoa
|
|
AE:n arviointi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
laboratoriokokeet - havaita muutokset cbc:ssä lymfopenian varalta (alle 1,03 10e9/L)
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: yoav hershkovtiz, md, Hadassah Medical Organization
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Chinea A, Amezcua L, Vargas W, Okai A, Williams MJ, Su R, Parks B, Mendoza JP, Lewin JB, Jones CC. Real-World Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate in Hispanic or Latino Patients with Multiple Sclerosis: 3-Year Results from ESTEEM. Neurol Ther. 2020 Dec;9(2):495-504. doi: 10.1007/s40120-020-00192-6. Epub 2020 May 29.
- Barros A, Sequeira J, de Sousa A, Parra J, Brum M, Pedrosa R, Capela C. Real-Word Effectiveness and Safety of Dimethyl Fumarate in a Multiple Sclerosis Portuguese Population. Clin Neuropharmacol. 2020 May/Jun;43(3):55-60. doi: 10.1097/WNF.0000000000000391.
- Lanzillo R, Moccia M, Palladino R, Signoriello E, Carotenuto A, Maniscalco GT, Sacca F, Bonavita S, Russo CV, Iodice R, Petruzzo M, Sinisi L, De Angelis M, Lavorgna L, De Rosa A, Romano F, Orlando V, Ronga B, Florio C, Lus G, Brescia Morra V. Clinical predictors of Dimethyl Fumarate response in multiple sclerosis: a real life multicentre study. Mult Scler Relat Disord. 2020 Feb;38:101871. doi: 10.1016/j.msard.2019.101871. Epub 2019 Nov 25.
- Miclea A, Leussink VI, Hartung HP, Gold R, Hoepner R. Safety and efficacy of dimethyl fumarate in multiple sclerosis: a multi-center observational study. J Neurol. 2016 Aug;263(8):1626-32. doi: 10.1007/s00415-016-8175-3. Epub 2016 Jun 3.
- Goldberger AL. Non-linear dynamics for clinicians: chaos theory, fractals, and complexity at the bedside. Lancet. 1996 May 11;347(9011):1312-4. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90948-4. No abstract available.
- Singh N, Moneghetti KJ, Christle JW, Hadley D, Plews D, Froelicher V. Heart Rate Variability: An Old Metric with New Meaning in the Era of using mHealth Technologies for Health and Exercise Training Guidance. Part One: Physiology and Methods. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2018 Aug;7(3):193-198. doi: 10.15420/aer.2018.27.2.
- Shields RW Jr. Heart rate variability with deep breathing as a clinical test of cardiovagal function. Cleve Clin J Med. 2009 Apr;76 Suppl 2:S37-40. doi: 10.3949/ccjm.76.s2.08.
- Konig N, Singh NB, Baumann CR, Taylor WR. Can Gait Signatures Provide Quantitative Measures for Aiding Clinical Decision-Making? A Systematic Meta-Analysis of Gait Variability Behavior in Patients with Parkinson's Disease. Front Hum Neurosci. 2016 Jun 30;10:319. doi: 10.3389/fnhum.2016.00319. eCollection 2016.
- Nayyar S, Hasan MA, Roberts-Thomson KC, Sullivan T, Baumert M. Effect of Loss of Heart Rate Variability on T-Wave Heterogeneity and QT Variability in Heart Failure Patients: Implications in Ventricular Arrhythmogenesis. Cardiovasc Eng Technol. 2017 Jun;8(2):219-228. doi: 10.1007/s13239-017-0299-9. Epub 2017 Mar 3.
- Moon Y, Sung J, An R, Hernandez ME, Sosnoff JJ. Gait variability in people with neurological disorders: A systematic review and meta-analysis. Hum Mov Sci. 2016 Jun;47:197-208. doi: 10.1016/j.humov.2016.03.010. Epub 2016 Mar 26.
- Moon Y, Sung J, An R, Hernandez ME, Sosnoff JJ. Gait variability in people with neurological disorders: A systematic review and meta-analysis. Hum Mov Sci. 2016;47:197-208. 14. Leino AD, King EC, Jiang W, et al. Assessment of tacrolimus intrapatient variability in stable adherent transplant recipients: Establishing baseline values. Am J Transplant. 2018. 15. Gueta I, Markovits N, Yarden-Bilavsky H, et al. High tacrolimus trough level variability is associated with rejections after heart transplant. Am J Transplant. 2018;18(10):2571-2578. 16. Gueta I, Markovits N, Yarden-Bilavsky H, et al. Intrapatient variability in tacrolimus trough levels after solid organ transplantation varies at different postoperative time periods. Am J Transplant. 2018. 17. Del Bello A, Congy-Jolivet N, Danjoux M, et al. High tacrolimus intra-patient variability is associated with graft rejection, and de novo donor-specific antibodies occurrence after liver transplantation. World J Gastroenterol. 2018;24(16):1795-1802. 18. Contin M, Alberghini L, Candela C, Benini G, Riva R. Intrapatient variation in antiepileptic drug plasma concentration after generic substitution vs stable brand-name drug regimens. Epilepsy Res. 2016;122:79-83. 19. Elgart V, Lin JR, Loscalzo J. Determinants of drug-target interactions at the single cell level. PLoS Comput Biol. 2018;14(12):e1006601. 20. Niederer SA, Lumens J, Trayanova NA. Computational models in cardiology. Nat Rev Cardiol. 2019;16(2):100-111. 21. Ilan Y. Overcoming Compensatory Mechanisms toward Chronic Drug Administration to Ensure Long-Term, Sustainable Beneficial Effects. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;18:335-344. 22. Kyriazis M. Practical applications of chaos theory to the modulation of human ageing: nature prefers chaos to regularity. Biogerontology. 2003;4(2):75-90. 23. Kessler A, Weksler-Zangen S, Ilan Y. Role of the Immune System and the Circadian Rhythm in the Pathogenesis of Chronic Pancreatitis: Establishing a Personalized Signature for Improving the Effect of Immunotherapies for Chronic Pancreatitis. Pancreas. 2020;49(8):1024-1032. 24. Potruch A, Khoury ST, Ilan Y. The role of chronobiology in drug-resistance epilepsy: The potential use of a variability and chronotherapy-based individualized platform for improving the response to anti-seizure drugs. Seizure. 2020;80:201-211. 25. Khoury T, Ilan Y. Introducing Patterns of Variability for Overcoming Compensatory Adaptation of the Immune System to Immunomodulatory Agents: A Novel Method for Improving Clinical Response to Anti-TNF Therapies. Front Immunol. 2019;10:2726. 26. Khoury T, Ilan Y. Introducing Patterns of Variability for Overcoming Compensatory Adaptation of the Immune System to Immunomodulatory Agents: A Novel Method for Improving Clinical Response to Anti-TNF Therapies. Frontiers in immunology. 2019;10:2726-2726. 27. Gelman R, Bayatra A, Kessler A, Schwartz A, Ilan Y. Targeting SARS-CoV-2 receptors as a means for reducing infectivity and improving antiviral and immune response: an algorithm-based method for overcoming resistance to antiviral agents. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):1397-1406.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 170886-HMO-CTIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .