Mejora del efecto de los fármacos para la esclerosis múltiple mediante cronobiología
Mejora del efecto del fumarato de dimetilo y fumarato de diroximel (DRF) para pacientes con esclerosis múltiple mediante cronobiología
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dimetilfumarato (DMF) es una opción oral para pacientes con formas recurrentes de EM. La eficacia del DMF sobre la actividad clínica y radiológica de la esclerosis múltiple se demostró en un entorno del mundo real, tanto en pacientes sin tratamiento previo como en aquellos que cambiaron de otras terapias para la esclerosis múltiple. Se observó seguridad y eficacia sostenidas de la DMF en pacientes que continuaron el tratamiento durante hasta 11 años, lo que respalda a la DMF como una opción de tratamiento a largo plazo para pacientes con EM. Sigue siendo un tratamiento eficaz para la esclerosis múltiple con un perfil de seguridad favorable demostrado durante 10 años de uso clínico. Los pacientes que tienen respuesta parcial o no responden en la mayoría de los casos requieren diferentes medicamentos asociados con un perfil de seguridad menos favorable. El fumarato de diroximel (DRF), aprobado recientemente por la FDA, es un fármaco novedoso que es bioequivalente al DMF en cuanto a perfiles de eficacia y seguridad, diferenciándose solo por la estructura del precursor químico que, según la hipótesis, provoca menos irritación en el tracto gastrointestinal que el DMF. Ambos metabolitos activos de los fármacos son similares en bioactividad y eficacia en el tratamiento de la EM. Muchos aspectos de la fisiología celular muestran ritmos circadianos (aproximadamente 12 h). La disfunción del circuito molecular del reloj circadiano está asociada con trastornos de la salud humana, incluida la neurodegeneración, un mayor riesgo de cáncer, enfermedades cardiovasculares y el síndrome metabólico. Evidencias recientes respaldan un vínculo entre los circuitos del reloj circadiano y los ciclos biológicos en múltiples sistemas. La dosificación regular de la terapia puede conducir a mecanismos compensatorios y está asociada con una adaptación del sistema inmunológico que puede impedir un efecto clínico máximo.
Este estudio de etiqueta abierta probará la implementación de la aleatorización controlada del tiempo de administración de dimetilfumarato a pacientes con EM. Los cambios aleatorios en el momento de la administración y las dosis de dimetilfumarato dentro de los límites aprobados predefinidos que están dentro de la ventana terapéutica aprobada se proporcionarán al paciente mediante una aplicación celular designada. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas para mejorar clínicamente mediante la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) y la resonancia magnética.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 60 años al momento de la inscripción.
- Un diagnóstico de EM y tratamiento con fumarato de dimetiloDimetilfumarato o fumarato de diroximel durante al menos 6 meses
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (según lo determinado mediante una prueba de embarazo en suero en el momento de la inscripción) y aceptar utilizar medios anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.
- Los pacientes deben poder cumplir con el cronograma de visitas y los requisitos del protocolo y estar disponibles para completar el estudio.
- Los pacientes deben satisfacer a un médico forense sobre su aptitud para participar en el estudio.
- Los pacientes deben proporcionar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
1. Neoplasia maligna activa o cualquier neoplasia maligna diagnosticada en los últimos 5 años o diagnóstico previo de carcinoma hepatocelular en cualquier momento.
2. Infecciones conocidas por el virus de la deficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis. 3. El uso de esteroides u otros inmunosupresores. 4. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la intervención.
5. Pacientes con incapacidad para comunicarse bien con el IP y el personal (es decir, problemas de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral deteriorada).
6. Pacientes que no estarán disponibles durante la duración del ensayo, que probablemente no cumplan con el protocolo o que el IP considere inadecuados por cualquier otro motivo.
7. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador del estudio, afecte la capacidad del paciente para completar el seguimiento o recibir el régimen de tratamiento planificado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Viabilidad del dispositivo
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: pacientes que utilizan la aplicación para el régimen de dosificación
Todos los pacientes inscritos recibirán el dimetilfumarato recetado por su médico de cabecera.
Durante el período de estudio de 12 semanas, los pacientes en el grupo de intervención recibirán el medicamento programado por la aplicación; la dosis y el tiempo de administración se determinarán mediante una aplicación designada.
La aplicación implementará cambios aleatorios en el tiempo de administración limitados por un rango predefinido asignado por las ventanas terapéuticas.
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los pacientes recibirán su tratamiento con dimetilfumarato y la dosis y el tiempo de administración se determinarán mediante una aplicación designada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de la seguridad
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El resultado primario es evaluar la seguridad de incorporar la aleatorización controlada al régimen de dosificación de dimetilfumarato proporcionado por una aplicación en pacientes con EM.
La seguridad se evaluará mediante un seguimiento clínico que incluirá la anamnesis con énfasis en posibles EA.
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12 semanas
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evaluación de EA
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Examen físico y evaluación mediante puntuación EDSS.
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12 semanas
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evaluación de EA
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Pruebas de laboratorio: detectan cambios en el hemograma para detectar linfopenia (por debajo de 1,03 10e9/L).
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: yoav hershkovtiz, md, Hadassah Medical Organization
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
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