Улучшение эффекта лекарств от рассеянного склероза с помощью хронобиологии
Улучшение эффекта диметилфумарата и дироксимеля фумарата (DRF) у пациентов с рассеянным склерозом с помощью хронобиологии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Диметилфумарат (ДМФ) является вариантом перорального применения для пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза. Эффективность ДМФ в отношении клинической и радиологической активности рассеянного склероза была продемонстрирована в реальных условиях как у пациентов, ранее не подвергавшихся лечению, так и у тех, кто перешел с других методов лечения рассеянного склероза. Устойчивая безопасность и эффективность ДМФ наблюдалась у пациентов, продолжающих лечение до 11 лет, что поддерживает ДМФ как вариант долгосрочного лечения пациентов с рассеянным склерозом. Он продолжает оставаться эффективным средством лечения рассеянного склероза с благоприятным профилем безопасности, продемонстрированным за 10 лет клинического применения. Пациентам с частичным ответом или отсутствием ответа в большинстве случаев требуются другие препараты, имеющие менее благоприятный профиль безопасности. Недавно одобренный FDA дироксимеля фумарат (DRF) представляет собой новый препарат, биоэквивалентный ДМФ по профилям эффективности и безопасности, отличающийся только химической структурой предшественника, который, как предполагается, вызывает меньшее раздражение желудочно-кишечного тракта, чем ДМФ. Оба активных метаболита препарата схожи по биологической активности и эффективности при лечении рассеянного склероза. Многие аспекты клеточной физиологии демонстрируют циркадные (приблизительно 12-часовые) ритмы. Дисфункция молекулярных цепей циркадных часов связана с нарушениями здоровья человека, включая нейродегенерацию, повышенный риск рака, сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Недавние данные подтверждают связь между схемой циркадных часов и биологическими циклами во многих системах. Регулярное дозирование терапии может привести к компенсаторным механизмам и связано с адаптацией иммунной системы, что может препятствовать достижению максимального клинического эффекта.
В этом открытом исследовании будет проверена реализация контролируемой рандомизации времени введения диметилфумарата пациентам с рассеянным склерозом. Случайные изменения времени введения и доз диметилфумарата в заранее определенных утвержденных пределах, которые находятся в пределах утвержденного терапевтического окна, будут предоставляться пациенту с помощью специального клеточного приложения. За пациентами будут наблюдать в течение 12 недель на предмет клинического улучшения с использованием расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS) и МРТ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 60 лет на момент поступления
- Диагноз рассеянного склероза и лечение диметилфумаратомДиметилфумаратом или дироксимеля фумаратом в течение не менее 6 месяцев.
- Женщины детородного возраста должны быть небеременными (что определяется сывороточным тестом на беременность при включении в исследование) и соглашаться использовать адекватные средства контрацепции на протяжении всего исследования.
- Пациенты должны быть в состоянии соблюдать график посещений и требования протокола, а также быть готовыми завершить исследование.
- Пациенты должны предоставить судебно-медицинскому эксперту информацию о своей пригодности для участия в исследовании.
- Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
1. Активное злокачественное новообразование или любое злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних 5 лет, или предшествующий диагноз гепатоцеллюлярной карциномы в любое время.
2. Известные инфекции, вызванные вирусом недостаточности человека (ВИЧ) или вирусом гепатита. 3. Применение стероидов или других иммунодепрессантов. 4. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до вмешательства.
5. Пациенты с неспособностью хорошо общаться с ИП и персоналом (т. е. проблемы с речью, плохое умственное развитие или нарушение мозговой функции).
6. Пациенты, которые будут недоступны на время исследования, скорее всего, не соблюдают протокол или которые, по мнению ИП, не подходят для участия в исследовании по какой-либо другой причине.
7. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, ухудшает способность пациента завершить последующее наблюдение или получить запланированный режим лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Возможности устройства
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: пациенты, использующие приложение для режима дозирования
Все зарегистрированные пациенты будут получать диметилфумарат, назначенный врачом общей практики.
В течение 12-недельного периода исследования пациенты в группе вмешательства будут получать лекарство в соответствии с дозой приложения, а время введения будет определяться с помощью специального приложения.
Приложение будет реализовывать случайные изменения во времени введения, ограниченные заранее определенным диапазоном, назначенным терапевтическими окнами.
|
пациенты будут получать лечение диметилфумаратом, а доза и время введения будут определяться с помощью специального приложения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности
Временное ограничение: 12 недель
|
Первичным результатом является оценка безопасности включения контролируемой рандомизации в режим дозирования диметилфумарата, предоставляемый приложением, у пациентов с рассеянным склерозом.
Безопасность будет оцениваться посредством клинического наблюдения, которое будет включать сбор анамнеза с акцентом на возможные НЯ.
|
12 недель
|
|
оценка AE
Временное ограничение: 12 недель
|
медицинский осмотр и оценка по шкале EDSS
|
12 недель
|
|
оценка AE
Временное ограничение: 12 недель
|
лабораторные исследования – выявляют изменения ОАК на лимфопению (ниже 1,03·10е9/л)
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: yoav hershkovtiz, md, Hadassah Medical Organization
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Chinea A, Amezcua L, Vargas W, Okai A, Williams MJ, Su R, Parks B, Mendoza JP, Lewin JB, Jones CC. Real-World Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate in Hispanic or Latino Patients with Multiple Sclerosis: 3-Year Results from ESTEEM. Neurol Ther. 2020 Dec;9(2):495-504. doi: 10.1007/s40120-020-00192-6. Epub 2020 May 29.
- Barros A, Sequeira J, de Sousa A, Parra J, Brum M, Pedrosa R, Capela C. Real-Word Effectiveness and Safety of Dimethyl Fumarate in a Multiple Sclerosis Portuguese Population. Clin Neuropharmacol. 2020 May/Jun;43(3):55-60. doi: 10.1097/WNF.0000000000000391.
- Lanzillo R, Moccia M, Palladino R, Signoriello E, Carotenuto A, Maniscalco GT, Sacca F, Bonavita S, Russo CV, Iodice R, Petruzzo M, Sinisi L, De Angelis M, Lavorgna L, De Rosa A, Romano F, Orlando V, Ronga B, Florio C, Lus G, Brescia Morra V. Clinical predictors of Dimethyl Fumarate response in multiple sclerosis: a real life multicentre study. Mult Scler Relat Disord. 2020 Feb;38:101871. doi: 10.1016/j.msard.2019.101871. Epub 2019 Nov 25.
- Miclea A, Leussink VI, Hartung HP, Gold R, Hoepner R. Safety and efficacy of dimethyl fumarate in multiple sclerosis: a multi-center observational study. J Neurol. 2016 Aug;263(8):1626-32. doi: 10.1007/s00415-016-8175-3. Epub 2016 Jun 3.
- Goldberger AL. Non-linear dynamics for clinicians: chaos theory, fractals, and complexity at the bedside. Lancet. 1996 May 11;347(9011):1312-4. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90948-4. No abstract available.
- Singh N, Moneghetti KJ, Christle JW, Hadley D, Plews D, Froelicher V. Heart Rate Variability: An Old Metric with New Meaning in the Era of using mHealth Technologies for Health and Exercise Training Guidance. Part One: Physiology and Methods. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2018 Aug;7(3):193-198. doi: 10.15420/aer.2018.27.2.
- Shields RW Jr. Heart rate variability with deep breathing as a clinical test of cardiovagal function. Cleve Clin J Med. 2009 Apr;76 Suppl 2:S37-40. doi: 10.3949/ccjm.76.s2.08.
- Konig N, Singh NB, Baumann CR, Taylor WR. Can Gait Signatures Provide Quantitative Measures for Aiding Clinical Decision-Making? A Systematic Meta-Analysis of Gait Variability Behavior in Patients with Parkinson's Disease. Front Hum Neurosci. 2016 Jun 30;10:319. doi: 10.3389/fnhum.2016.00319. eCollection 2016.
- Nayyar S, Hasan MA, Roberts-Thomson KC, Sullivan T, Baumert M. Effect of Loss of Heart Rate Variability on T-Wave Heterogeneity and QT Variability in Heart Failure Patients: Implications in Ventricular Arrhythmogenesis. Cardiovasc Eng Technol. 2017 Jun;8(2):219-228. doi: 10.1007/s13239-017-0299-9. Epub 2017 Mar 3.
- Moon Y, Sung J, An R, Hernandez ME, Sosnoff JJ. Gait variability in people with neurological disorders: A systematic review and meta-analysis. Hum Mov Sci. 2016 Jun;47:197-208. doi: 10.1016/j.humov.2016.03.010. Epub 2016 Mar 26.
- Moon Y, Sung J, An R, Hernandez ME, Sosnoff JJ. Gait variability in people with neurological disorders: A systematic review and meta-analysis. Hum Mov Sci. 2016;47:197-208. 14. Leino AD, King EC, Jiang W, et al. Assessment of tacrolimus intrapatient variability in stable adherent transplant recipients: Establishing baseline values. Am J Transplant. 2018. 15. Gueta I, Markovits N, Yarden-Bilavsky H, et al. High tacrolimus trough level variability is associated with rejections after heart transplant. Am J Transplant. 2018;18(10):2571-2578. 16. Gueta I, Markovits N, Yarden-Bilavsky H, et al. Intrapatient variability in tacrolimus trough levels after solid organ transplantation varies at different postoperative time periods. Am J Transplant. 2018. 17. Del Bello A, Congy-Jolivet N, Danjoux M, et al. High tacrolimus intra-patient variability is associated with graft rejection, and de novo donor-specific antibodies occurrence after liver transplantation. World J Gastroenterol. 2018;24(16):1795-1802. 18. Contin M, Alberghini L, Candela C, Benini G, Riva R. Intrapatient variation in antiepileptic drug plasma concentration after generic substitution vs stable brand-name drug regimens. Epilepsy Res. 2016;122:79-83. 19. Elgart V, Lin JR, Loscalzo J. Determinants of drug-target interactions at the single cell level. PLoS Comput Biol. 2018;14(12):e1006601. 20. Niederer SA, Lumens J, Trayanova NA. Computational models in cardiology. Nat Rev Cardiol. 2019;16(2):100-111. 21. Ilan Y. Overcoming Compensatory Mechanisms toward Chronic Drug Administration to Ensure Long-Term, Sustainable Beneficial Effects. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;18:335-344. 22. Kyriazis M. Practical applications of chaos theory to the modulation of human ageing: nature prefers chaos to regularity. Biogerontology. 2003;4(2):75-90. 23. Kessler A, Weksler-Zangen S, Ilan Y. Role of the Immune System and the Circadian Rhythm in the Pathogenesis of Chronic Pancreatitis: Establishing a Personalized Signature for Improving the Effect of Immunotherapies for Chronic Pancreatitis. Pancreas. 2020;49(8):1024-1032. 24. Potruch A, Khoury ST, Ilan Y. The role of chronobiology in drug-resistance epilepsy: The potential use of a variability and chronotherapy-based individualized platform for improving the response to anti-seizure drugs. Seizure. 2020;80:201-211. 25. Khoury T, Ilan Y. Introducing Patterns of Variability for Overcoming Compensatory Adaptation of the Immune System to Immunomodulatory Agents: A Novel Method for Improving Clinical Response to Anti-TNF Therapies. Front Immunol. 2019;10:2726. 26. Khoury T, Ilan Y. Introducing Patterns of Variability for Overcoming Compensatory Adaptation of the Immune System to Immunomodulatory Agents: A Novel Method for Improving Clinical Response to Anti-TNF Therapies. Frontiers in immunology. 2019;10:2726-2726. 27. Gelman R, Bayatra A, Kessler A, Schwartz A, Ilan Y. Targeting SARS-CoV-2 receptors as a means for reducing infectivity and improving antiviral and immune response: an algorithm-based method for overcoming resistance to antiviral agents. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):1397-1406.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 170886-HMO-CTIL
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .