Forbedring af virkningen af ​​lægemidler til multipel sklerose ved kronobiologi

Dimethylfumarat (DMF) er en oral mulighed for patienter med recidiverende former for MS. Effektiviteten af ​​DMF på den kliniske og radiologiske aktivitet af multipel sklerose blev demonstreret i en virkelig verden, både hos naive patienter og hos dem, der skiftede fra andre multipel sklerosebehandlinger. Vedvarende sikkerhed og effekt af DMF blev observeret hos patienter, der fortsatte i behandling i op til 11 år, hvilket understøtter DMF som en langsigtet behandlingsmulighed for patienter med MS. Det fortsætter med at være en effektiv behandling af dissemineret sklerose med en gunstig sikkerhedsprofil vist over 10 års klinisk brug. Patienter, som har delvist respons eller ikke-respondere, kræver i de fleste tilfælde forskellig medicin forbundet med en mindre gunstig sikkerhedsprofil. Diroximelfumarat (DRF) er for nylig godkendt af FDA er et nyt lægemiddel, som er bioækvivalent med DMF med hensyn til effektivitet og sikkerhedsprofiler, og som kun adskiller sig ved kemisk prækursorstruktur, som antages at fremkalde mindre irritation i mave-tarmkanalen end DMF. Begge lægemiddelaktive metabolitter er ens i bioaktivitet og effektivitet ved behandling af MS Mange aspekter af cellulær fysiologi viser døgnrytmer (ca. 12 timer). Dysfunktion af det molekylære døgnkredsløb er forbundet med menneskelige helbredsforstyrrelser, herunder neurodegeneration, øget risiko for kræft, hjerte-kar-sygdomme og metabolisk syndrom. Nylige beviser understøtter en forbindelse mellem det cirkadiske urkredsløb og biologiske cyklusser i flere systemer. Regelmæssig dosering af terapi kan føre til kompenserende mekanismer og er forbundet med tilpasning af immunsystemet, der kan forhindre en maksimal klinisk effekt.

Denne åbne undersøgelse vil teste implementeringen af ​​kontrolleret randomisering af tidspunktet for administration af dimethylfumarat til patienter med MS. Tilfældige ændringer i tidspunktet for administration og dosering af dimethylfumarat inden for foruddefinerede godkendte grænser, som er inden for det godkendte terapeutiske vindue, vil blive givet til patienten ved en udpeget cellulær applikation. Patienterne vil blive fulgt i 12 uger med henblik på klinisk forbedring ved hjælp af Expanded Disability Status Scale (EDSS) og MRI.