Melhorando o efeito de medicamentos para esclerose múltipla por meio da cronobiologia

O fumarato de dimetila (DMF) é uma opção oral para pacientes com formas recidivantes de EM. A eficácia do DMF na atividade clínica e radiológica da esclerose múltipla foi demonstrada em um cenário do mundo real, tanto em pacientes virgens de tratamento quanto naqueles que estavam mudando de outras terapias para esclerose múltipla. A segurança e a eficácia sustentadas do DMF foram observadas em pacientes que continuaram o tratamento por até 11 anos, apoiando o DMF como uma opção de tratamento de longo prazo para pacientes com EM. Continua a ser um tratamento eficaz para a esclerose múltipla, com um perfil de segurança favorável demonstrado ao longo de 10 anos de uso clínico. Pacientes que apresentam resposta parcial ou que não respondem, na maioria dos casos, necessitam de medicamentos diferentes associados a um perfil de segurança menos favorável. Recentemente aprovado pela FDA, o fumarato de diroximel (DRF) é um medicamento novo que é bioequivalente ao DMF em termos de eficácia e perfis de segurança, diferindo apenas pela estrutura do precursor químico, que supostamente provoca menos irritação no trato gastrointestinal do que o DMF. Ambos os metabólitos ativos da droga são semelhantes em bioatividade e eficácia no tratamento da EM. Muitos aspectos da fisiologia celular apresentam ritmos circadianos (aproximadamente 12 horas). A disfunção do circuito molecular do relógio circadiano está associada a distúrbios da saúde humana, incluindo neurodegeneração, aumento do risco de câncer, doenças cardiovasculares e síndrome metabólica. Evidências recentes apoiam uma ligação entre o circuito do relógio circadiano e os ciclos biológicos em múltiplos sistemas. A dosagem regular da terapia pode levar a mecanismos compensatórios e está associada à adaptação do sistema imunológico que pode proibir um efeito clínico máximo.

Este estudo aberto testará a implementação de randomização controlada do tempo de administração de fumarato de dimetila em pacientes com EM. Mudanças aleatórias no tempo de administração e nas dosagens de fumarato de dimetila dentro dos limites aprovados predefinidos que estão dentro da janela terapêutica aprovada serão fornecidas ao paciente por um aplicativo celular designado. Os pacientes serão acompanhados por 12 semanas para melhora clínica usando a Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) e ressonância magnética.