Verbesserung der Wirkung von Medikamenten gegen Multiple Sklerose durch Chronobiologie

Dimethylfumarat (DMF) ist eine orale Option für Patienten mit schubförmiger MS. Die Wirksamkeit von DMF auf die klinische und radiologische Aktivität von Multipler Sklerose wurde in einer realen Umgebung sowohl bei unbehandelten Patienten als auch bei Patienten, die von anderen Multiple-Sklerose-Therapien umgestiegen sind, nachgewiesen. Bei Patienten, die die Behandlung bis zu 11 Jahre lang fortsetzten, wurde eine anhaltende Sicherheit und Wirksamkeit von DMF beobachtet, was DMF als langfristige Behandlungsoption für Patienten mit MS unterstützt. Es handelt sich nach wie vor um eine wirksame Behandlung von Multipler Sklerose mit einem günstigen Sicherheitsprofil, das in 10 Jahren klinischer Anwendung nachgewiesen wurde. Patienten, die teilweise oder gar nicht ansprechen, benötigen in den meisten Fällen andere Medikamente, die mit einem weniger günstigen Sicherheitsprofil verbunden sind. Das kürzlich von der FDA zugelassene Diroximelfumarat (DRF) ist ein neuartiges Medikament, das hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheitsprofil bioäquivalent zu DMF ist und sich nur durch die chemische Vorläuferstruktur unterscheidet, die vermutlich weniger Reizungen im Magen-Darm-Trakt hervorruft als DMF. Beide aktiven Metaboliten des Arzneimittels weisen eine ähnliche Bioaktivität und Wirksamkeit bei der Behandlung von MS auf. Viele Aspekte der Zellphysiologie weisen zirkadiane Rhythmen (ca. 12 Stunden) auf. Eine Funktionsstörung des molekularen Schaltkreises der zirkadianen Uhr ist mit Störungen der menschlichen Gesundheit verbunden, darunter Neurodegeneration, erhöhtes Krebsrisiko, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und das metabolische Syndrom. Aktuelle Erkenntnisse belegen einen Zusammenhang zwischen dem Schaltkreis der circadianen Uhr und biologischen Zyklen in mehreren Systemen. Eine regelmäßige Dosierung der Therapie kann zu Kompensationsmechanismen führen und mit einer Anpassung des Immunsystems verbunden sein, die eine maximale klinische Wirkung verhindern kann.

In dieser offenen Studie wird die Umsetzung einer kontrollierten Randomisierung des Zeitpunkts der Verabreichung von Dimethylfumarat an Patienten mit MS getestet. Zufällige Änderungen des Verabreichungszeitpunkts und der Dosierungen von Dimethylfumarat innerhalb vordefinierter zugelassener Grenzwerte, die innerhalb des zugelassenen therapeutischen Fensters liegen, werden dem Patienten durch eine bestimmte zelluläre Anwendung zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden 12 Wochen lang auf klinische Verbesserungen mithilfe der Expanded Disability Status Scale (EDSS) und MRT hin beobachtet.