通过时间生物学改善多发性硬化症药物的疗效

富马酸二甲酯 (DMF) 是复发性多发性硬化症患者的一种口服选择。 DMF 对多发性硬化症临床和放射学活性的有效性在现实环境中得到了证明，无论是在初次接受治疗的患者还是从其他多发性硬化症治疗转为治疗的患者中。 在持续治疗长达 11 年的患者中观察到 DMF 的持续安全性和有效性，支持 DMF 作为 MS 患者的长期治疗选择。 它仍然是多发性硬化症的有效治疗方法，具有良好的安全性，经过 10 多年的临床使用证明，在大多数情况下部分缓解或无反应的患者需要不同的药物，而安全性较差。 最近 FDA 批准的富马酸 Diroximel (DRF) 是一种新药，在功效和安全性方面与 DMF 生物等效，仅化学前体结构不同，据推测该药物对胃肠道的刺激比 DMF 更小。 两种药物活性代谢物在治疗 MS 的生物活性和功效方面相似。细胞生理学的许多方面都显示昼夜节律（大约 12 小时）。 生物钟分子电路的功能障碍与人类健康紊乱有关，包括神经退行性变、癌症、心血管疾病和代谢综合征的风险增加。 最近的证据支持多个系统中的生物钟电路和生物周期之间的联系。 定期治疗剂量可能会导致补偿机制，并与免疫系统的适应相关，这可能会阻碍最大的临床效果。

这项开放标签研究将测试对多发性硬化症患者富马酸二甲酯给药时间的控制随机化的实施情况。 将通过指定的细胞应用向患者提供在批准的治疗窗内的预定批准限度内富马酸二甲酯的给药时间和剂量的随机变化。 将使用扩展残疾状态量表 (EDSS) 和 MRI 对患者进行为期 12 周的临床改善随访。