Miglioramento dell'effetto dei farmaci per la sclerosi multipla mediante la cronobiologia

Il dimetilfumarato (DMF) è un'opzione orale per i pazienti con forme recidivanti di SM. L'efficacia del DMF sull'attività clinica e radiologica della sclerosi multipla è stata dimostrata in un contesto reale, sia in pazienti naive che in quelli che passavano da altre terapie per la sclerosi multipla. La sicurezza e l’efficacia prolungate del DMF sono state osservate nei pazienti che hanno continuato il trattamento fino a 11 anni, supportando il DMF come opzione di trattamento a lungo termine per i pazienti con SM. Continua a essere un trattamento efficace per la sclerosi multipla con un profilo di sicurezza favorevole dimostrato in 10 anni di uso clinico. I pazienti che hanno una risposta parziale o che non rispondono nella maggior parte dei casi richiedono farmaci diversi associati a un profilo di sicurezza meno favorevole. Il Diroximel fumarato (DRF) recentemente approvato dalla FDA è un farmaco nuovo che è bioequivalente al DMF per quanto riguarda i profili di efficacia e sicurezza, differendo solo per la struttura del precursore chimico che si ipotizza susciti meno irritazione nel tratto gastrointestinale rispetto al DMF. Entrambi i metaboliti attivi dei farmaci sono simili in termini di bioattività ed efficacia nel trattamento della SM. Molti aspetti della fisiologia cellulare mostrano ritmi circadiani (circa 12 ore). La disfunzione dei circuiti molecolari dell’orologio circadiano è associata a disturbi della salute umana, tra cui la neurodegenerazione, un aumento del rischio di cancro, malattie cardiovascolari e la sindrome metabolica. Evidenze recenti supportano un collegamento tra i circuiti dell’orologio circadiano e i cicli biologici in più sistemi. La somministrazione regolare della terapia può portare a meccanismi compensatori e è associata ad un adattamento del sistema immunitario che può impedire il massimo effetto clinico.

Questo studio in aperto metterà alla prova l'implementazione della randomizzazione controllata del tempo di somministrazione del dimetilfumarato a pazienti con SM. Modifiche casuali nel tempo di somministrazione e nei dosaggi di dimetilfumarato entro limiti approvati predefiniti che rientrano nella finestra terapeutica approvata verranno forniti al paziente tramite un'applicazione cellulare designata. I pazienti saranno seguiti per 12 settimane per il miglioramento clinico utilizzando la scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) e la risonanza magnetica.