Forbedre effekten av multippel sklerosemedisiner ved kronobiologi

Dimetylfumarat (DMF) er et oralt alternativ for pasienter med residiverende former for MS. Effektiviteten til DMF på den kliniske og radiologiske aktiviteten til multippel sklerose ble demonstrert i en virkelig verden, både hos naive pasienter og hos de som byttet fra andre multippel sklerosebehandlinger. Vedvarende sikkerhet og effekt av DMF ble observert hos pasienter som fortsatte på behandling i opptil 11 år, noe som støtter DMF som et langsiktig behandlingsalternativ for pasienter med MS. Det fortsetter å være en effektiv behandling for multippel sklerose med en gunstig sikkerhetsprofil vist over 10 års klinisk bruk. Pasienter som har delvis respons eller ikke-responderer krever i de fleste tilfeller forskjellige medisiner assosiert med en mindre gunstig sikkerhetsprofil. Nylig FDA-godkjent Diroximel fumarate (DRF) er et nytt medikament som er bioekvivalent med DMF når det gjelder effektivitet og sikkerhetsprofiler, og skiller seg bare ut med kjemisk forløperstruktur som antas å fremkalle mindre irritasjon i GI-kanalen enn DMF. Begge legemiddelaktive metabolitter er like i bioaktivitet og effekt ved behandling av MS Mange aspekter av cellulær fysiologi viser døgnrytmer (omtrent 12 timer). Dysfunksjon av døgnklokkens molekylære kretsløp er assosiert med menneskelige helseforstyrrelser, inkludert nevrodegenerasjon, økt risiko for kreft, kardiovaskulære sykdommer og metabolsk syndrom. Nyere bevis støtter en kobling mellom døgnklokkekretsene og biologiske sykluser i flere systemer. Regelmessig dosering av terapi kan føre til kompenserende mekanismer og er assosiert med tilpasning av immunsystemet som kan hindre maksimal klinisk effekt.

Denne åpne studien vil teste implementeringen av kontrollert randomisering av tidspunktet for administrering av dimetylfumarat til pasienter med MS. Tilfeldige endringer i tidspunktet for administrering og doser av dimetylfumarat innenfor forhåndsdefinerte godkjente grenser som er innenfor det godkjente terapeutiske vinduet vil bli gitt til pasienten ved en utpekt cellulær applikasjon. Pasienter vil bli fulgt i 12 uker for klinisk forbedring ved bruk av Expanded Disability Status Scale (EDSS) og MR.