Zlepšení účinku léků na roztroušenou sklerózu chronobiologií
Zlepšení účinku dimethylfumarátu a diroximelfumarátu (DRF) u pacientů s roztroušenou sklerózou pomocí chronobiologie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dimethylfumarát (DMF) je perorální alternativou pro pacienty s recidivujícími formami RS. Účinnost DMF na klinickou a radiologickou aktivitu roztroušené sklerózy byla prokázána v podmínkách reálného světa, a to jak u naivních pacientů, tak u těch, kteří přecházeli z jiné terapie roztroušené sklerózy. Trvalá bezpečnost a účinnost DMF byla pozorována u pacientů, kteří pokračovali v léčbě po dobu až 11 let, což podporuje DMF jako možnost dlouhodobé léčby pacientů s RS. Nadále jde o účinnou léčbu roztroušené sklerózy s příznivým bezpečnostním profilem prokázaným během 10 let klinického používání Pacienti, kteří mají částečnou odpověď nebo nereagují, ve většině případů vyžadují různé léky spojené s méně příznivým bezpečnostním profilem. Nedávno schválený FDA Diroximel fumarát (DRF) je nové léčivo, které je bioekvivalentní k DMF, pokud jde o profily účinnosti a bezpečnosti, liší se pouze strukturou chemického prekurzoru, o které se předpokládá, že vyvolává menší podráždění v GI traktu než DMF. Oba aktivní metabolity léčiva mají podobnou biologickou aktivitu a účinnost při léčbě RS Mnoho aspektů buněčné fyziologie vykazuje cirkadiánní (přibližně 12hodinové) rytmy. Dysfunkce cirkadiánních molekulárních obvodů hodin je spojena s poruchami lidského zdraví, včetně neurodegenerace, zvýšeného rizika rakoviny, kardiovaskulárních onemocnění a metabolického syndromu. Nedávné důkazy podporují spojení mezi obvody cirkadiánních hodin a biologickými cykly ve více systémech. Pravidelné dávkování terapie může vést ke kompenzačním mechanismům a je spojeno s adaptací imunitního systému, která může bránit maximálnímu klinickému účinku.
Tato otevřená studie bude testovat implementaci kontrolované randomizace doby podávání dimethylfumarátu pacientům s RS. Náhodné změny v době podávání a dávkování dimethylfumarátu v rámci předem definovaných schválených limitů, které jsou ve schváleném terapeutickém okně, budou pacientovi poskytnuty pomocí určené buněčné aplikace. Pacienti budou sledováni po dobu 12 týdnů za účelem klinického zlepšení pomocí rozšířené škály stavu postižení (EDSS) a MRI.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18-60 v době zápisu
- Diagnóza RS a léčba dimethyl fumarátem dimethyl fumarátem nebo diroximel fumarátem po dobu nejméně 6 měsíců
- Ženy ve fertilním věku musí být netěhotné (jak bylo stanoveno těhotenským testem v séru při zařazení) a souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních prostředků v průběhu studie.
- Pacienti musí být schopni dodržovat plán návštěv a požadavky protokolu a být k dispozici pro dokončení studie.
- Pacienti musí o své způsobilosti k účasti ve studii přesvědčit soudního lékaře.
- Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
1. Aktivní malignita nebo jakákoli malignita diagnostikovaná v posledních 5 letech nebo předchozí diagnóza hepatocelulárního karcinomu kdykoli.
2. Známé infekce virem lidské nedostatečnosti (HIV) nebo virem hepatitidy. 3. Užívání steroidů nebo jiné imunosuprese. 4. Účast v jiné klinické studii do 30 dnů před intervencí.
5. Pacienti s neschopností dobře komunikovat s PI a personálem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
6. Pacienti, kteří budou nedostupní po dobu trvání studie, pravděpodobně nebudou v souladu s protokolem nebo kteří jsou PI považováni za nevhodné z jakéhokoli jiného důvodu.
7. Jakýkoli základní zdravotní stav, který podle názoru výzkumníka studie zhoršuje schopnost pacienta dokončit sledování nebo podstoupit plánovaný léčebný režim
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Proveditelnost zařízení
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: pacienti používající aplikaci pro režim dávkování
Všichni zapsaní pacienti dostanou svůj dimethylfumarát předepsaný svým praktickým lékařem.
Během 12týdenního období studie budou pacienti v intervenčním rameni dostávat léky načasované podle aplikace – dávka a doba podávání bude určena pomocí určené aplikace.
Aplikace bude implementovat náhodné změny v čase administrace omezené předem definovaným rozsahem přiřazeným terapeutickými okny
|
pacienti dostanou léčbu dimethylfumarátem a dávka a doba podávání se určí pomocí určené aplikace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
posouzení bezpečnosti
Časové okno: 12 týdnů
|
Primárním výsledkem je posouzení bezpečnosti začlenění kontrolované randomizace do režimu dávkování dimethylfumarátu poskytovaného aplikací u pacientů s RS.
Bezpečnost bude hodnocena prostřednictvím klinického sledování, které bude zahrnovat odběr anamnézy s důrazem na možné AE
|
12 týdnů
|
|
posouzení AE
Časové okno: 12 týdnů
|
fyzikální vyšetření a hodnocení EDSS skóre
|
12 týdnů
|
|
posouzení AE
Časové okno: 12 týdnů
|
laboratorní testy - detekují změny v cbc pro lymfopenii (pod 1,03 10e9/l)
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: yoav hershkovtiz, md, Hadassah Medical Organization
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gold R, Arnold DL, Bar-Or A, Fox RJ, Kappos L, Chen C, Parks B, Miller C. Safety and efficacy of delayed-release dimethyl fumarate in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: 9 years' follow-up of DEFINE, CONFIRM, and ENDORSE. Ther Adv Neurol Disord. 2020 May 12;13:1756286420915005. doi: 10.1177/1756286420915005. eCollection 2020. Erratum In: Ther Adv Neurol Disord. 2020 Oct 21;13:1756286420968357.
- Chinea A, Amezcua L, Vargas W, Okai A, Williams MJ, Su R, Parks B, Mendoza JP, Lewin JB, Jones CC. Real-World Safety and Effectiveness of Dimethyl Fumarate in Hispanic or Latino Patients with Multiple Sclerosis: 3-Year Results from ESTEEM. Neurol Ther. 2020 Dec;9(2):495-504. doi: 10.1007/s40120-020-00192-6. Epub 2020 May 29.
- Barros A, Sequeira J, de Sousa A, Parra J, Brum M, Pedrosa R, Capela C. Real-Word Effectiveness and Safety of Dimethyl Fumarate in a Multiple Sclerosis Portuguese Population. Clin Neuropharmacol. 2020 May/Jun;43(3):55-60. doi: 10.1097/WNF.0000000000000391.
- Lanzillo R, Moccia M, Palladino R, Signoriello E, Carotenuto A, Maniscalco GT, Sacca F, Bonavita S, Russo CV, Iodice R, Petruzzo M, Sinisi L, De Angelis M, Lavorgna L, De Rosa A, Romano F, Orlando V, Ronga B, Florio C, Lus G, Brescia Morra V. Clinical predictors of Dimethyl Fumarate response in multiple sclerosis: a real life multicentre study. Mult Scler Relat Disord. 2020 Feb;38:101871. doi: 10.1016/j.msard.2019.101871. Epub 2019 Nov 25.
- Miclea A, Leussink VI, Hartung HP, Gold R, Hoepner R. Safety and efficacy of dimethyl fumarate in multiple sclerosis: a multi-center observational study. J Neurol. 2016 Aug;263(8):1626-32. doi: 10.1007/s00415-016-8175-3. Epub 2016 Jun 3.
- Goldberger AL. Non-linear dynamics for clinicians: chaos theory, fractals, and complexity at the bedside. Lancet. 1996 May 11;347(9011):1312-4. doi: 10.1016/s0140-6736(96)90948-4. No abstract available.
- Singh N, Moneghetti KJ, Christle JW, Hadley D, Plews D, Froelicher V. Heart Rate Variability: An Old Metric with New Meaning in the Era of using mHealth Technologies for Health and Exercise Training Guidance. Part One: Physiology and Methods. Arrhythm Electrophysiol Rev. 2018 Aug;7(3):193-198. doi: 10.15420/aer.2018.27.2.
- Shields RW Jr. Heart rate variability with deep breathing as a clinical test of cardiovagal function. Cleve Clin J Med. 2009 Apr;76 Suppl 2:S37-40. doi: 10.3949/ccjm.76.s2.08.
- Konig N, Singh NB, Baumann CR, Taylor WR. Can Gait Signatures Provide Quantitative Measures for Aiding Clinical Decision-Making? A Systematic Meta-Analysis of Gait Variability Behavior in Patients with Parkinson's Disease. Front Hum Neurosci. 2016 Jun 30;10:319. doi: 10.3389/fnhum.2016.00319. eCollection 2016.
- Nayyar S, Hasan MA, Roberts-Thomson KC, Sullivan T, Baumert M. Effect of Loss of Heart Rate Variability on T-Wave Heterogeneity and QT Variability in Heart Failure Patients: Implications in Ventricular Arrhythmogenesis. Cardiovasc Eng Technol. 2017 Jun;8(2):219-228. doi: 10.1007/s13239-017-0299-9. Epub 2017 Mar 3.
- Moon Y, Sung J, An R, Hernandez ME, Sosnoff JJ. Gait variability in people with neurological disorders: A systematic review and meta-analysis. Hum Mov Sci. 2016 Jun;47:197-208. doi: 10.1016/j.humov.2016.03.010. Epub 2016 Mar 26.
- Moon Y, Sung J, An R, Hernandez ME, Sosnoff JJ. Gait variability in people with neurological disorders: A systematic review and meta-analysis. Hum Mov Sci. 2016;47:197-208. 14. Leino AD, King EC, Jiang W, et al. Assessment of tacrolimus intrapatient variability in stable adherent transplant recipients: Establishing baseline values. Am J Transplant. 2018. 15. Gueta I, Markovits N, Yarden-Bilavsky H, et al. High tacrolimus trough level variability is associated with rejections after heart transplant. Am J Transplant. 2018;18(10):2571-2578. 16. Gueta I, Markovits N, Yarden-Bilavsky H, et al. Intrapatient variability in tacrolimus trough levels after solid organ transplantation varies at different postoperative time periods. Am J Transplant. 2018. 17. Del Bello A, Congy-Jolivet N, Danjoux M, et al. High tacrolimus intra-patient variability is associated with graft rejection, and de novo donor-specific antibodies occurrence after liver transplantation. World J Gastroenterol. 2018;24(16):1795-1802. 18. Contin M, Alberghini L, Candela C, Benini G, Riva R. Intrapatient variation in antiepileptic drug plasma concentration after generic substitution vs stable brand-name drug regimens. Epilepsy Res. 2016;122:79-83. 19. Elgart V, Lin JR, Loscalzo J. Determinants of drug-target interactions at the single cell level. PLoS Comput Biol. 2018;14(12):e1006601. 20. Niederer SA, Lumens J, Trayanova NA. Computational models in cardiology. Nat Rev Cardiol. 2019;16(2):100-111. 21. Ilan Y. Overcoming Compensatory Mechanisms toward Chronic Drug Administration to Ensure Long-Term, Sustainable Beneficial Effects. Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;18:335-344. 22. Kyriazis M. Practical applications of chaos theory to the modulation of human ageing: nature prefers chaos to regularity. Biogerontology. 2003;4(2):75-90. 23. Kessler A, Weksler-Zangen S, Ilan Y. Role of the Immune System and the Circadian Rhythm in the Pathogenesis of Chronic Pancreatitis: Establishing a Personalized Signature for Improving the Effect of Immunotherapies for Chronic Pancreatitis. Pancreas. 2020;49(8):1024-1032. 24. Potruch A, Khoury ST, Ilan Y. The role of chronobiology in drug-resistance epilepsy: The potential use of a variability and chronotherapy-based individualized platform for improving the response to anti-seizure drugs. Seizure. 2020;80:201-211. 25. Khoury T, Ilan Y. Introducing Patterns of Variability for Overcoming Compensatory Adaptation of the Immune System to Immunomodulatory Agents: A Novel Method for Improving Clinical Response to Anti-TNF Therapies. Front Immunol. 2019;10:2726. 26. Khoury T, Ilan Y. Introducing Patterns of Variability for Overcoming Compensatory Adaptation of the Immune System to Immunomodulatory Agents: A Novel Method for Improving Clinical Response to Anti-TNF Therapies. Frontiers in immunology. 2019;10:2726-2726. 27. Gelman R, Bayatra A, Kessler A, Schwartz A, Ilan Y. Targeting SARS-CoV-2 receptors as a means for reducing infectivity and improving antiviral and immune response: an algorithm-based method for overcoming resistance to antiviral agents. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):1397-1406.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 170886-HMO-CTIL
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .