Poprawa działania leków na stwardnienie rozsiane przez chronobiologię

Fumaran dimetylu (DMF) jest lekiem doustnym stosowanym u pacjentów z nawracającymi postaciami stwardnienia rozsianego. Skuteczność DMF w zakresie aktywności klinicznej i radiologicznej stwardnienia rozsianego wykazano w warunkach rzeczywistych, zarówno u pacjentów nieleczonych wcześniej, jak i u osób przechodzących z innych terapii stwardnienia rozsianego. U pacjentów kontynuujących leczenie przez okres do 11 lat zaobserwowano trwałe bezpieczeństwo i skuteczność DMF, co potwierdza DMF jako długoterminową opcję leczenia pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Jest to nadal skuteczna metoda leczenia stwardnienia rozsianego, z korzystnym profilem bezpieczeństwa wykazanym w ciągu 10 lat stosowania klinicznego. Pacjenci, u których wystąpiła częściowa odpowiedź lub osoby niereagujące na leczenie, w większości przypadków wymagają innych leków o mniej korzystnym profilu bezpieczeństwa. Niedawno zatwierdzony przez FDA fumaran diroksymelu (DRF) to nowy lek, który jest biorównoważny DMF pod względem profili skuteczności i bezpieczeństwa, różniąc się jedynie budową chemiczną prekursora, który, jak przypuszcza się, powoduje mniejsze podrażnienie przewodu pokarmowego niż DMF. Obydwa aktywne metabolity leku mają podobną bioaktywność i skuteczność w leczeniu stwardnienia rozsianego. Wiele aspektów fizjologii komórkowej charakteryzuje się rytmami dobowymi (około 12-godzinnymi). Dysfunkcja obwodów molekularnych zegara dobowego wiąże się z zaburzeniami zdrowia ludzkiego, w tym neurodegeneracją, zwiększonym ryzykiem raka, chorób sercowo-naczyniowych i zespołem metabolicznym. Najnowsze dowody potwierdzają związek między obwodami zegara dobowego a cyklami biologicznymi w wielu systemach. Regularne dawkowanie terapii może prowadzić do powstania mechanizmów kompensacyjnych i wiąże się z adaptacją układu odpornościowego, która może uniemożliwić osiągnięcie maksymalnego efektu klinicznego.

To otwarte badanie przetestuje wdrożenie kontrolowanej randomizacji czasu podawania fumaranu dimetylu pacjentom ze stwardnieniem rozsianym. Losowe zmiany w czasie podawania i dawkach fumaranu dimetylu w ramach wcześniej określonych zatwierdzonych limitów, które mieszczą się w zatwierdzonym oknie terapeutycznym, zostaną zapewnione pacjentowi poprzez wyznaczoną aplikację komórkową. Pacjenci będą obserwowani przez 12 tygodni pod kątem poprawy klinicznej przy użyciu Rozszerzonej Skali Stanu Niepełnosprawności (EDSS) i MRI.