高齢者食道扁平上皮癌に対する術前補助療法 PD-1 阻害剤 (BLESS) (BLESS)

食道がんの発生率と死亡率は、いずれも 40 ～ 50 歳以降に急速に増加し、70 ～ 80 歳以降にピークに達します。臨床研究では、食道がん患者の 50% 以上が進行した局所段階で診断されていることが示されています。 現在、局所進行性食道がんのガイドラインで推奨されている標準治療は術前化学放射線療法または化学療法です。 しかし、これらの推奨事項の根拠となった第III相ランダム化対照試験には75歳以上の患者は含まれていなかった。 したがって、局所進行性食道がんを患う 75 歳以上の高齢患者に対しては、臨床現場における高レベルの証拠に基づく最適な術前補助療法戦略が依然として不足しています。

日本では、手術と併用した術前化学療法が局所進行食道がんの標準治療となっています。 日本食道学会が認定した85の食道がんセンターで行われた遡及的解析（PMID: 35837977）では、術前補助療法CF（シスプラチン+5-フルオロウラシル）または強化術前補助療法DCF（ドセタキセル+シスプラチン+5-フルオロウラシル）を受けた食道扁平上皮がん患者を調査した。 ）レジメン。 研究結果は、強化術前補助療法 DCF による延命効果は 75 歳以下の患者に限定されることを示しました。 75 歳以上の患者では、術前補助療法 DCF の強化による生存上の利点は観察されず、術後肺炎の発生率が高かった。 この研究は、高齢患者は術前補助DCF三剤併用療法の強化による有害な副作用に耐えられない可能性があることを示唆した。 高強度ネオアジュバントトリプレット化学療法は、食道がんにおける術後合併症の発生率を増加させ、腫瘍根絶という観点からの生存利益を相殺する可能性があります。

2023年に実施された第1相試験（PMID: 37488287）では、局所進行切除可能食道扁平上皮癌に対する術前補助単剤免疫療法（アテゾリズマブ）が安全であり、グレード3以上の副作用がないことが実証された。 一次病理学的反応率は 24%、完全病理学的反応率は 8% でした。 2年全生存率は92％、2年無再発生存率は100％に達した。 歴史的対照研究 (CMISG1701 研究) と比較した場合、術前補助単剤免疫療法による 2 年無再発生存率および 2 年全生存率は有意に高く、標準的な術前補助化学放射線療法 ( 61% 対 69%) および標準的な術前化学療法 (63% 対 67%)。

(1) 高齢食道扁平上皮癌患者における高強度術前補助療法の副作用が高く、利益が限られていることを示す臨床証拠、および (2) 標準的な術前補助化学放射線療法または化学療法に対する術前単剤免疫療法の潜在的な利点に基づいています。安全性と延命効果を考慮すると、この試験は、併用療法を減らし、副作用を減らした条件下で、局所進行性胸部食道扁平上皮癌の高齢者（75歳以上）患者における術前免疫療法単独療法の有効性と安全性を調査するという科学的研究提案を合理的に提案している。 。