Neoadjuvant PD-1-blokade for eldre esophageal plateepitelkarsinom (BLESS) (BLESS)

Forekomsten og dødeligheten av kreft i spiserøret øker både raskt etter 40-50-årsalderen og topper seg etter 70-80-årsalderen. Kliniske studier har vist at over 50 % av spiserørskreftpasienter diagnostiseres på et avansert lokalt stadium. Foreløpig er standardbehandlingen anbefalt av retningslinjer for lokalt avansert esophageal cancer neoadjuvant kjemoradioterapi eller kjemoterapi. De randomiserte, kontrollerte fase III-studiene som disse anbefalingene er basert på, inkluderte imidlertid ikke pasienter over 75 år. For eldre pasienter over 75 år med lokalt avansert esophageal cancer, er det derfor fortsatt mangel på evidensbaserte, optimale neoadjuvante behandlingsstrategier på høyt nivå i klinisk praksis.

I Japan er neoadjuvant kjemoterapi kombinert med kirurgi standardbehandling for lokalt avansert kreft i spiserøret. En retrospektiv analyse (PMID: 35837977) utført ved 85 spiserørskreftsentre sertifisert av Japan Esophageal Society undersøkte pasienter med esophageal plateepitelkarsinom som fikk neoadjuvant CF (cisplatin + 5-fluorouracil) eller intensivert neoadjuvant + 5-fluorplatetaxel + DCF (neoadjuvant) ) regimer. Studieresultatene viste at overlevelsesfordelen ved intensivert neoadjuvant DCF var begrenset til pasienter i alderen ≤75 år. Hos pasienter eldre enn 75 år ble det ikke observert noen overlevelsesfordel ved intensivert neoadjuvant DCF, og forekomsten av postoperativ pneumoni var høyere. Studien antydet at eldre pasienter kanskje ikke tolererer de toksiske bivirkningene av intensivert neoadjuvant DCF-triplettbehandling. Den høyintensive neoadjuvante triplettkjemoterapien økte forekomsten av postoperative komplikasjoner ved esophageal cancer, noe som muligens oppveide overlevelsesfordelen når det gjelder tumorutryddelse.

En fase 1-studie utført i 2023 (PMID: 37488287) viste at neoadjuvant enkeltmiddel-immunterapi (atezolizumab) for lokalt avansert resektabelt esophageal plateepitelkarsinom er trygt, uten grad 3 eller høyere bivirkninger. Den primære patologiske responsraten var 24 %, med en fullstendig patologisk responsrate på 8 %. Den 2-årige totale overlevelsesraten var 92 %, og den 2-årige gjentaksfrie overlevelsen nådde 100 %. Sammenlignet med en historisk kontrollstudie (CMISG1701-studie), var 2-års gjentaksfri overlevelse og 2-års total overlevelse med neoadjuvant enkeltmiddel-immunterapi signifikant høyere, og viste en statistisk signifikant forbedring sammenlignet med både standard neoadjuvant kjemoradioterapi ( 61 % vs. 69 %) og standard neoadjuvant kjemoterapi (63 % vs. 67 %).

Basert på (1) kliniske bevis som indikerer høyere bivirkninger og begrensede fordeler ved høyintensive neoadjuvante behandlingsregimer hos eldre pasienter med esophageal plateepitelkarsinom og (2) de potensielle fordelene med neoadjuvant enkeltmiddel immunterapi fremfor standard neoadjuvant kjemoradioterapi eller kjemoterapi i form av sikkerhet og overlevelse, foreslår denne studien med rimelighet et vitenskapelig forskningsforslag for å utforske effekten og sikkerheten til neoadjuvant immunterapi monoterapi hos eldre (over 75 år) pasienter med lokalt avansert thorax esophageal plateepitelkarsinom under forhold med redusert kombinasjonsterapi og reduserte bivirkninger. .