Neoadjuverende PD-1 blokade for ældre esophageal pladecellekarcinom (BLESS) (BLESS)

Incidensen og dødeligheden af ​​kræft i spiserøret stiger både hurtigt efter 40-50-årsalderen og topper efter 70-80-årsalderen. Kliniske undersøgelser har vist, at over 50% af spiserørskræftpatienter diagnosticeres på et fremskredent lokalt stadium. I øjeblikket er standardbehandlingen anbefalet af retningslinjer for lokalt fremskreden esophagealcancer neoadjuverende kemoradioterapi eller kemoterapi. De randomiserede, kontrollerede fase III-undersøgelser, som disse anbefalinger er baseret på, inkluderede dog ikke patienter over 75 år. For ældre patienter over 75 år med lokalt fremskreden esophageal cancer er der derfor fortsat mangel på højniveau evidensbaserede optimale neoadjuverende behandlingsstrategier i klinisk praksis.

I Japan er neoadjuverende kemoterapi kombineret med kirurgi standardbehandlingen for lokalt fremskreden kræft i spiserøret. En retrospektiv analyse (PMID: 35837977) udført på 85 esophageal cancer centre certificeret af Japan Esophageal Society undersøgte patienter med esophageal planocellulær karcinom, som modtog neoadjuverende CF (cisplatin + 5-fluorouracil) eller intensiveret neoadjuvant + 5-fluorplatetaxel + 5-fluoroadjuvans. ) regimer. Studieresultaterne viste, at overlevelsesfordelen ved intensiveret neoadjuverende DCF var begrænset til patienter i alderen ≤75 år. Hos patienter ældre end 75 år blev der ikke observeret nogen overlevelsesfordel ved intensiveret neoadjuverende DCF, og forekomsten af ​​postoperativ pneumoni var højere. Undersøgelsen antydede, at ældre patienter muligvis ikke tolererer de toksiske bivirkninger af intensiveret neoadjuverende DCF-tripletbehandling. Den højintensive neoadjuverende tripletkemoterapi øgede forekomsten af ​​postoperative komplikationer ved esophageal cancer, hvilket muligvis opvejede overlevelsesfordelene med hensyn til tumorudryddelse.

Et fase 1-forsøg udført i 2023 (PMID: 37488287) viste, at neoadjuverende enkeltstof-immunterapi (atezolizumab) til lokalt fremskreden resektabelt esophageal pladecellecarcinom er sikker, uden grad 3 eller højere bivirkninger. Den primære patologiske responsrate var 24 %, med en fuldstændig patologisk responsrate på 8 %. Den 2-årige samlede overlevelsesrate var 92 %, og den 2-årige overlevelsesrate uden gentagelse nåede 100 %. Sammenlignet med et historisk kontrolstudie (CMISG1701-studie), var den 2-årige tilbagefaldsfrie overlevelsesrate og den 2-årige samlede overlevelsesrate med neoadjuverende enkeltstof immunterapi signifikant højere, hvilket viste en statistisk signifikant forbedring sammenlignet med både standard neoadjuverende kemoradioterapi ( 61 % vs. 69 %) og standard neoadjuverende kemoterapi (63 % vs. 67 %).

Baseret på (1) klinisk evidens, der indikerer højere bivirkninger og begrænsede fordele ved højintensive neoadjuverende behandlingsregimer hos ældre esophageal pladecellecarcinompatienter og (2) de potentielle fordele ved neoadjuverende enkeltstof immunterapi i forhold til standard neoadjuverende kemoradioterapi eller kemoterapi mht. sikkerheds- og overlevelsesfordele, foreslår dette forsøg med rimelighed et videnskabeligt forskningsforslag - for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuverende immunterapi monoterapi hos ældre (i alderen over 75) patienter med lokalt fremskreden thorax esophageal planocellulær karcinom under forhold med reduceret kombinationsbehandling og nedsatte bivirkninger .