Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante PD-1-blokkade voor ouderen slokdarmplaveiselcelcarcinoom (BLESS) (BLESS)

28 juni 2024 bijgewerkt door: Zhigang Li, Shanghai Chest Hospital

Neoadjuvante PD-1-blokkade (toripalimab) monotherapie voor oudere patiënten met lokaal gevorderd reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een fase II-onderzoek

De onderzoekers zullen een prospectieve fase 2-studie uitvoeren om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante PD-1-blokkade monotherapie met toripalimab te evalueren bij oudere patiënten met lokaal gevorderd reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De incidentie en sterftecijfers van slokdarmkanker nemen snel toe na de leeftijd van 40 tot 50 jaar en pieken na de leeftijd van 70 tot 80 jaar. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat meer dan 50% van de slokdarmkankerpatiënten in een vergevorderd lokaal stadium wordt gediagnosticeerd. Momenteel is de standaardbehandeling die wordt aanbevolen door richtlijnen voor lokaal gevorderde slokdarmkanker neoadjuvante chemoradiotherapie of chemotherapie. Bij de gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-onderzoeken waarop deze aanbevelingen zijn gebaseerd, waren echter geen patiënten ouder dan 75 jaar betrokken. Daarom blijft er voor oudere patiënten ouder dan 75 jaar met lokaal gevorderde slokdarmkanker een gebrek aan op hoog niveau gebaseerde, op bewijs gebaseerde optimale neoadjuvante behandelstrategieën in de klinische praktijk.

In Japan is neoadjuvante chemotherapie gecombineerd met chirurgie de standaardbehandeling voor lokaal gevorderde slokdarmkanker. Een retrospectieve analyse (PMID: 35837977), uitgevoerd bij 85 slokdarmkankercentra gecertificeerd door de Japan Esophageal Society, onderzocht patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom die neoadjuvante CF (cisplatine + 5-fluorouracil) of geïntensiveerde neoadjuvante DCF (docetaxel + cisplatine + 5-fluorouracil) kregen. ) regimes. De onderzoeksresultaten toonden aan dat het overlevingsvoordeel van geïntensiveerde neoadjuvante DCF beperkt was tot patiënten van ≤75 jaar. Bij patiënten ouder dan 75 jaar werd geen overlevingsvoordeel van geïntensiveerde neoadjuvante DCF waargenomen en was de incidentie van postoperatieve pneumonie hoger. De studie suggereerde dat oudere patiënten de toxische bijwerkingen van geïntensiveerde neoadjuvante DCF-triplettherapie mogelijk niet tolereren. De hoge intensiteit neoadjuvante triplet-chemotherapie verhoogde de incidentie van postoperatieve complicaties bij slokdarmkanker, waardoor het overlevingsvoordeel in termen van tumoruitroeiing mogelijk teniet werd gedaan.

Een fase 1-onderzoek uitgevoerd in 2023 (PMID: 37488287) heeft aangetoond dat neoadjuvante monotherapie (atezolizumab) voor lokaal gevorderd reseceerbaar slokdarmplaveiselcelcarcinoom veilig is, zonder bijwerkingen van graad 3 of hoger. Het primaire pathologische responspercentage was 24%, met een volledig pathologisch responspercentage van 8%. Het totale overlevingspercentage na twee jaar was 92% en het recidiefvrije overlevingspercentage na twee jaar bereikte 100%. Vergeleken met een historische controlestudie (CMISG1701-studie) waren de 2-jaars recidiefvrije overleving en de 2-jaars totale overlevingskans met neoadjuvante monotherapie-immunotherapie significant hoger, wat een statistisch significante verbetering laat zien in vergelijking met zowel standaard neoadjuvante chemoradiotherapie. 61% vs. 69%) en standaard neoadjuvante chemotherapie (63% vs. 67%).

Gebaseerd op (1) klinisch bewijs dat wijst op hogere bijwerkingen en beperkte voordelen van neoadjuvante behandelingsregimes met hoge intensiteit bij oudere patiënten met plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm en (2) de potentiële voordelen van neoadjuvante monotherapie-immuuntherapie ten opzichte van standaard neoadjuvante chemoradiotherapie of chemotherapie in termen van Veiligheids- en overlevingsvoordelen stelt dit onderzoek redelijkerwijs een wetenschappelijk onderzoeksvoorstel voor om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante immunotherapie-monotherapie bij oudere patiënten (ouder dan 75 jaar) met lokaal gevorderd thoracaal slokdarmplaveiselcelcarcinoom te onderzoeken onder omstandigheden van verminderde combinatietherapie en verminderde bijwerkingen .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Zhichao Liu, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 86-15622175948
  • E-mail: liuzc1995@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200030
        • Werving
        • Shanghai Chest Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. De proefpersonen ondertekenden de geïnformeerde toestemming en meldden zich vrijwillig aan om aan het onderzoek deel te nemen.
  2. Slokdarmplaveiselcelcarcinoom bevestigd door histologie of cytologie.
  3. Thoracaal slokdarmplaveiselcelcarcinoom bevestigd door CT of pet-CT, geclassificeerd als T1N1-3M0 of T2-3N0-3M0 (AJCC 8e).
  4. Verwacht een R0-resectie
  5. Op leeftijd >75.
  6. ECOG PS: 0~1.
  7. U heeft in het verleden geen antitumorbehandeling voor slokdarmkanker ondergaan, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, enz.
  8. Geen contra-indicaties voor een operatie.
  9. Heeft voldoende orgaanfunctie, waaronder (1) Bloedroutine: NE≥1,5×109/L; PLT≥100×109/L; HGB≥90 g/l (2) Uitgebreid metabolisch panel: bilirubine≤ 1,5×ULN; ALT≤2,5×ULN; AST≤2,5×ULN; sCr≤1,5×ULN of CrCl≥50 ml/min (Cocheroft-Gault) (3) Stollingsfunctie: INR≤1,5.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de eerste toediening een serologische zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd, moeten anticonceptiemaatregelen nemen vanaf de eerste dosis tot vijf maanden na de laatste toediening.
  11. Goede compliance, bereid om opvolgingsschema’s na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersonen hebben een van de volgende zaken ontvangen of ontvangen:

  1. antitumorinterventies zoals radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of andere medicijnen.
  2. Systemische behandeling met corticosteroïden (prednison-equivalent > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva heeft ontvangen binnen de eerste 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
  3. levend vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening.

2. Kankergerelateerde uitsluitingscriteria

  1. andere vormen van kanker in plaats van ESCC
  2. niet-receteerbare of metastatische ESCC
  3. niet voldoen aan T1N1-3M0 of T2-3N0-3M0 (AJCC 8e).
  4. Proefpersonen met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de eerste toediening, maar proefpersonen met cervicaal carcinoom in situ, huidbasaalcelcarcinoom, huidplaveiselcelcarcinoom en gelokaliseerde prostaatkanker ondergingen in situ een radicale operatie die een radicale behandeling heeft ondergaan en geen andere behandeling nodig heeft. behandeling kan worden opgenomen).

3. Overige criteria Proefpersonen hebben ongecontroleerde hart- en vaatziekten, zoals 1) hartfalen ≥ NYHA-klasse 2, 2) instabiele angina pectoris 3) myocardinfarct binnen 1 jaar; 4) supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling behoeft Proefpersonen met een bekende actieve auto-immuunziekte Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven Aanwezigheid van allergie of overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen HIV-positieve of actieve hepatitis B (HbsAg-positief en HBV-DNA ≥2000 IE/ml of ≥ 104 kopieën /ml) of actieve hepatitis C (positief voor HCV-antilichamen) of actieve tuberculose Onderzoekers hebben vastgesteld dat er mogelijk andere factoren zijn die ertoe leiden dat proefpersonen zich terugtrekken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: neoadjuvante anti-PD-1
Geneesmiddel: Immunotherapie Patiënten krijgen de neoadjuvante immunotherapie met toripalimab, gevolgd door de slokdarmresectie.
Geneesmiddel: neoadjuvante anti-PD-1
PD-1-remmer (toripalimab) 240 mg, dag 1, elke 3 weken, 2 cycli. Postoperatieve adjuvante behandeling: volgens de aanbevelingen van de richtlijnen en de onderzoekers
Experimenteel: neoadjuvante anti-PD-1 met LDRT
Geneesmiddel: Immunotherapie Patiënten krijgen neoadjuvante lage dosis radiotherapie plus immunotherapie met toripalimab, gevolgd door de slokdarmresectie.
Geneesmiddel: neoadjuvante anti-PD-1 met LDRT

Radiotherapie: lage dosis radiotherapie (LDRT), bruto doelvolume (GTV), DT: 1Gy (dag1), 1Gy (dag2), elke 3 weken, 2 cycli.

PD-1-remmer (toripalimab) 240 mg, dag 3, elke 3 weken, 2 cycli. Postoperatieve adjuvante behandeling: volgens de aanbevelingen van de richtlijnen en de onderzoekers

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MPR-tarief
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Een majeur pathologisch responspercentage (MPR) wordt gedefinieerd als het aandeel resterende levende tumorcellen in het postoperatieve specimen binnen het tumorbed dat minder dan of gelijk is aan 10%.
Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
pCR-snelheid
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Het primaire eindpunt is een pCR-percentage, dat wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende tumorcellen in zowel de hoofdtumor als de nabijgelegen lymfeklieren (ypT0N0) volgens het TRG-scoresysteem van de AJCC 8e editie.
Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Bijwerkingen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Inclusief bijwerkingen en complicaties. Incidentie van bijwerkingen bij gebruik van CTCAE 5.0; Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 en hogere graden zullen worden gerapporteerd
Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
R0-resectiepercentage
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Een R0-resectiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage volledige tumorverwijdering met microscopisch een negatieve resectiemarge
Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
objectieve respons (volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, versie 1.1)
Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Een gebeurtenisvrije overleving (EFS) wordt gedefinieerd als de duur vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Door de studieafronding, gemiddeld 12 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 24 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de behandeling tot het overlijden, ongeacht of de ziekte terugkeert
Door de studieafronding, gemiddeld 24 maanden
Correlatie tussen potentiële biomarkers en tumorrespons
Tijdsspanne: Door de studieafronding, gemiddeld 36 maanden
De micro-omgeving van de tumor (beoordeeld door genomische sequencing) zal gecorreleerd worden met de tumorrespons
Door de studieafronding, gemiddeld 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Chest Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SCE2401

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren