Neoadjuwantowa blokada PD-1 w leczeniu raka płaskonabłonkowego przełyku u osób w podeszłym wieku (BLESS) (BLESS)

Zarówno zapadalność, jak i umieralność na raka przełyku szybko rosną po 40.–50. roku życia i osiągają szczyt po 70.–80. roku życia. Badania kliniczne wykazały, że u ponad 50% pacjentów z rakiem przełyku diagnozuje się go w zaawansowanym stadium miejscowym. Obecnie standardowym leczeniem zalecanym w wytycznych w przypadku miejscowo zaawansowanego raka przełyku jest neoadjuwantowa chemioradioterapia lub chemioterapia. Jednakże randomizowane, kontrolowane badania III fazy, na których opierają się te zalecenia, nie obejmowały pacjentów w wieku powyżej 75 lat. Dlatego też w przypadku starszych pacjentów w wieku powyżej 75 lat z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku w praktyce klinicznej nadal brakuje opartych na dowodach naukowych optymalnych strategii leczenia neoadjuwantowego.

W Japonii chemioterapia neoadjuwantowa w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym jest standardowym leczeniem miejscowo zaawansowanego raka przełyku. W retrospektywnej analizie (PMID: 35837977) przeprowadzonej w 85 ośrodkach leczenia raka przełyku certyfikowanych przez Japońskie Towarzystwo Przełyku zbadano pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, którzy otrzymywali neoadiuwantowy CF (cisplatyna + 5-fluorouracyl) lub wzmocniony neoadiuwantowy DCF (docetaksel + cisplatyna + 5-fluorouracyl ) schematy. Wyniki badania wykazały, że korzyść w zakresie przeżycia po zastosowaniu zintensyfikowanej neoadiuwantowej DCF była ograniczona do pacjentów w wieku ≤75 lat. U pacjentów w wieku powyżej 75 lat nie zaobserwowano przewagi w zakresie przeżycia po zastosowaniu zintensyfikowanej neoadiuwantowej DCF, a częstość występowania pooperacyjnego zapalenia płuc była większa. Badanie sugeruje, że pacjenci w podeszłym wieku mogą nie tolerować toksycznych skutków ubocznych zintensyfikowanej neoadjuwantowej terapii trojaczków DCF. Neoadiuwantowa chemioterapia trójlekowa o wysokiej intensywności zwiększała częstość występowania powikłań pooperacyjnych w raku przełyku, prawdopodobnie równoważąc korzyści w zakresie przeżycia pod względem eradykacji guza.

Badanie I fazy przeprowadzone w 2023 r. (PMID: 37488287) wykazało, że neoadiuwantowa immunoterapia jednoskładnikowa (atezolizumab) w leczeniu miejscowo zaawansowanego resekcyjnego raka płaskonabłonkowego przełyku jest bezpieczna i nie powoduje działań niepożądanych stopnia 3. lub wyższego. Wskaźnik pierwotnej odpowiedzi patologicznej wyniósł 24%, a odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej – 8%. Odsetek 2-letnich przeżyć całkowitych wyniósł 92%, a 2-letnich przeżyć bez nawrotów osiągnął 100%. W porównaniu z historycznym badaniem kontrolnym (badanie CMISG1701), odsetek 2-letnich przeżyć wolnych od nawrotów choroby i 2-letnich przeżyć całkowitych po zastosowaniu neoadjuwantowej immunoterapii jednoskładnikowej były istotnie wyższe, wykazując statystycznie istotną poprawę w porównaniu zarówno ze standardową chemioradioterapią neoadjuwantową ( 61% vs. 69%) i standardową chemioterapię neoadjuwantową (63% vs. 67%).

W oparciu o (1) dowody kliniczne wskazujące na większą liczbę działań niepożądanych i ograniczone korzyści schematów leczenia neoadjuwantowego o wysokiej intensywności u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem płaskonabłonkowym przełyku oraz (2) potencjalne zalety neoadiuwantowej immunoterapii jednoskładnikowej w porównaniu ze standardową neoadjuwantową chemioradioterapią lub chemioterapią pod względem korzyści w zakresie bezpieczeństwa i przeżycia, w tym badaniu rozsądnie zaproponowano propozycję badań naukowych mających na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa immunoterapii neoadjuwantowej w monoterapii u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku powyżej 75 lat) z miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym klatki piersiowej przełyku w warunkach zmniejszonej terapii skojarzonej i zmniejszonych działań niepożądanych .