Bloqueio PD-1 neoadjuvante para carcinoma espinocelular de esôfago em idosos (BLESS) (BLESS)
Monoterapia com bloqueio PD-1 neoadjuvante (Toripalimabe) para pacientes idosos com carcinoma espinocelular de esôfago ressecável localmente avançado: um ensaio de fase II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As taxas de incidência e mortalidade do câncer de esôfago aumentam rapidamente após os 40 a 50 anos de idade e atingem o pico após os 70 a 80 anos de idade. Estudos clínicos demonstraram que mais de 50% dos pacientes com câncer de esôfago são diagnosticados em um estágio local avançado. Atualmente, o tratamento padrão recomendado pelas diretrizes para câncer de esôfago localmente avançado é a quimiorradioterapia ou quimioterapia neoadjuvante. No entanto, os ensaios clínicos randomizados de fase III nos quais estas recomendações se baseiam não incluíram pacientes com mais de 75 anos de idade. Portanto, para pacientes idosos com mais de 75 anos com câncer de esôfago localmente avançado, continua faltando estratégias de tratamento neoadjuvantes ideais baseadas em evidências de alto nível na prática clínica.
No Japão, a quimioterapia neoadjuvante combinada com cirurgia é o tratamento padrão para o câncer de esôfago localmente avançado. Uma análise retrospectiva (PMID: 35837977) conduzida em 85 centros de câncer de esôfago certificados pela Japan Esophageal Society examinou pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago que receberam CF neoadjuvante (cisplatina + 5-fluorouracil) ou DCF neoadjuvante intensificado (docetaxel + cisplatina + 5-fluorouracil) ) regimes. Os resultados do estudo mostraram que o benefício de sobrevivência do DCF neoadjuvante intensificado foi limitado a pacientes com idade ≤75 anos. Em pacientes com mais de 75 anos, não foi observada vantagem de sobrevida do DCF neoadjuvante intensificado, e a incidência de pneumonia pós-operatória foi maior. O estudo sugeriu que os pacientes idosos podem não tolerar os efeitos colaterais tóxicos da terapia tripla neoadjuvante intensificada com DCF. A quimioterapia tripla neoadjuvante de alta intensidade aumentou a incidência de complicações pós-operatórias no câncer de esôfago, possivelmente compensando o benefício de sobrevivência em termos de erradicação do tumor.
Um ensaio de fase 1 realizado em 2023 (PMID: 37488287) demonstrou que a imunoterapia neoadjuvante de agente único (atezolizumabe) para carcinoma espinocelular de esôfago ressecável localmente avançado é segura, sem reações adversas de Grau 3 ou superior. A taxa de resposta patológica primária foi de 24%, com uma taxa de resposta patológica completa de 8%. A taxa de sobrevida global em 2 anos foi de 92% e a taxa de sobrevida livre de recorrência em 2 anos atingiu 100%. Quando comparado com um estudo de controle histórico (estudo CMISG1701), a taxa de sobrevida livre de recorrência em 2 anos e a taxa de sobrevida global em 2 anos com imunoterapia neoadjuvante com agente único foram significativamente maiores, mostrando uma melhora estatisticamente significativa em comparação com a quimiorradioterapia neoadjuvante padrão ( 61% vs. 69%) e quimioterapia neoadjuvante padrão (63% vs. 67%).
Com base em (1) evidências clínicas indicando reações adversas mais altas e benefícios limitados de regimes de tratamento neoadjuvante de alta intensidade em pacientes idosos com carcinoma espinocelular de esôfago e (2) nas vantagens potenciais da imunoterapia neoadjuvante com agente único sobre a quimiorradioterapia ou quimioterapia neoadjuvante padrão em termos de benefícios de segurança e sobrevivência, este estudo propõe razoavelmente uma proposta de pesquisa científica - para explorar a eficácia e segurança da monoterapia com imunoterapia neoadjuvante em pacientes idosos (com mais de 75 anos) com carcinoma espinocelular de esôfago torácico localmente avançado sob condições de terapia combinada reduzida e reações adversas diminuídas .
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Zhigang Li, MD, PhD
- Número de telefone: 86-18960619260
- E-mail: zhigang.li@shsmu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Zhichao Liu, MD, PhD
- Número de telefone: 86-15622175948
- E-mail: liuzc1995@163.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200030
- Recrutamento
- Shanghai Chest Hospital
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Contato:
- Zhigang Li, MD, PhD
- Número de telefone: 86-18960619260
- E-mail: zhigang.li@shsmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os sujeitos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e se voluntariaram para participar do estudo.
- Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado por histologia ou citologia.
- Carcinoma espinocelular de esôfago torácico confirmado por TC ou pet-CT, que é classificado como T1N1-3M0 ou T2-3N0-3M0 (AJCC 8º).
- Espere fazer uma ressecção R0
- Em idade >75.
- PS ECOG: 0~1.
- Não recebeu nenhum tratamento antitumoral para câncer de esôfago no passado, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, etc.
- Sem contra-indicações para cirurgia.
- Tem função orgânica suficiente, incluindo (1) Rotina sanguínea: NE≥1,5×109/L; PLT≥100×109/L; HGB≥90 g/L (2) Painel Metabólico Abrangente: bilirrubina≤ 1,5×ULN; ALT≤2,5×ULN; AST≤2,5×ULN; sCr≤1,5×ULN ou CrCl≥50 mL/min（Cocheroft-Gault) (3) Função de coagulação: INR≤1,5.
- Mulheres em idade fértil devem realizar um teste sorológico de gravidez 72 horas antes da primeira administração. Mulheres em idade fértil, ou indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil, devem tomar medidas contraceptivas desde a primeira dose até cinco meses após a última administração.
- Bom cumprimento, disposto a cumprir cronogramas de acompanhamento.
Critério de exclusão:
1. Os sujeitos receberam ou estão recebendo qualquer um dos seguintes:
- intervenções antitumorais, como radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou outros medicamentos.
- Recebeu corticoterapia sistêmica (equivalência de prednisona> 10mg/d) ou outros agentes imunossupressores nas primeiras 2 semanas antes da primeira administração.
- vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
2. Critérios de exclusão relacionados ao câncer
- outros tipos de câncer em vez de ESCC
- ESCC não recetável ou metastático
- não está em conformidade com T1N1-3M0 ou T2-3N0-3M0 (AJCC 8º).
- Indivíduos com outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à primeira administração, mas indivíduos com carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e câncer de próstata localizado receberam cirurgia radical in situ que receberam tratamento radical e não precisam de outro tratamento pode ser incluído).
3. Outros critérios Os indivíduos têm doenças cardiovasculares não controladas, como 1) insuficiência cardíaca ≥ classe 2 da NYHA, 2) angina instável 3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano; 4) arritmia supraventricular ou ventricular que necessita de tratamento Indivíduos com qualquer doença autoimune ativa conhecida Mulheres grávidas ou amamentando Presença de alergia ou hipersensibilidade a medicamentos experimentais HIV positivo ou hepatite B ativa (HbsAg positivo e HBV-DNA ≥2.000 UI/ml ou ≥ 104 cópias /mL) ou hepatite C ativa (anticorpos HCV positivos) ou tuberculose ativa Os investigadores avaliaram que pode haver outros fatores que levam os indivíduos a desistir.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: neoadjuvante anti-PD-1
Medicamento: Imunoterapia Os pacientes receberão imunoterapia neoadjuvante com toripalimabe seguida de esofagectomia.
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Inibidor PD-1 (toripalimabe) 240 mg, dia 1, a cada 3 semanas, 2 ciclos.
Tratamento adjuvante pós-operatório: de acordo com as recomendações das diretrizes e dos investigadores
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Experimental: anti-PD-1 neoadjuvante com LDRT
Medicamento: Imunoterapia Os pacientes receberão radioterapia neoadjuvante de baixa dose mais imunoterapia com toripalimabe seguida de esofagectomia.
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Radioterapia: radioterapia de baixa dose (LDRT), volume alvo bruto (GTV), DT: 1Gy (dia1), 1Gy (dia2), a cada 3 semanas, 2 ciclos. Inibidor PD-1 (toripalimabe) 240 mg, dia 3, a cada 3 semanas, 2 ciclos. Tratamento adjuvante pós-operatório: de acordo com as recomendações das diretrizes e dos investigadores |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa MPR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Uma taxa de resposta patológica principal (MPR) é definida como a proporção de células tumorais vivas residuais na amostra pós-operatória dentro do leito do tumor sendo menor ou igual a 10%
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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taxa de PCR
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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O endpoint primário é uma taxa de pCR, que é definida como a ausência de quaisquer células tumorais remanescentes no tumor principal e nos gânglios linfáticos próximos (ypT0N0) de acordo com o sistema de pontuação TRG da 8ª edição do AJCC
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Eventos adversos e eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Incluindo eventos adversos e complicações.
Incidência de eventos adversos utilizando CTCAE 5.0; eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 e de grau superior serão relatados
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Taxa de ressecção R0
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Uma taxa de ressecção R0 é definida como a taxa de remoção completa do tumor com margem de ressecção negativa microscopicamente
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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resposta objetiva (de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Uma sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como a duração desde o início do tratamento até a progressão/recorrência da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 12 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde o tratamento até a morte, independentemente da recorrência da doença
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Até a conclusão do estudo, uma média de 24 meses
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Correlação entre potenciais biomarcadores e resposta tumoral
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 36 meses
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O microambiente tumoral (avaliado por sequenciamento genômico) será correlacionado com a resposta tumoral
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Até a conclusão do estudo, uma média de 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Matsuda S, Kitagawa Y, Takemura R, Okui J, Okamura A, Kawakubo H, Muto M, Kakeji Y, Takeuchi H, Watanabe M, Doki Y. Real-world Evaluation of the Efficacy of Neoadjuvant DCF Over CF in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Propensity Score-matched Analysis From 85 Authorized Institutes for Esophageal Cancer in Japan. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):e35-e42. doi: 10.1097/SLA.0000000000005533. Epub 2022 Jul 15.
- Yang Y, Zhu L, Cheng Y, Liu Z, Cai X, Shao J, Zhang M, Liu J, Sun Y, Li Y, Yi J, Yu B, Jiang H, Chen H, Yang H, Tan L, Li Z. Three-arm phase II trial comparing camrelizumab plus chemotherapy versus camrelizumab plus chemoradiation versus chemoradiation as preoperative treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NICE-2 Study). BMC Cancer. 2022 May 6;22(1):506. doi: 10.1186/s12885-022-09573-6.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Sep;29(9):2376. doi: 10.1038/s41591-023-02511-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
Outros números de identificação do estudo
- SCE2401
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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