Neoadjuvantti PD-1-esto iäkkäiden ruokatorven okasolusyöpään (BLESS) (BLESS)

Ruokatorven syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät nopeasti 40–50 ikävuoden jälkeen ja saavuttavat huippunsa 70–80 vuoden iän jälkeen. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että yli 50 % ruokatorven syöpäpotilaista diagnosoidaan edenneessä paikallisessa vaiheessa. Tällä hetkellä paikallisesti edenneen ruokatorven syövän ohjeiden suosittelema vakiohoito on neoadjuvanttisädehoito tai kemoterapia. Vaiheen III satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa, joihin nämä suositukset perustuvat, ei kuitenkaan osallistunut yli 75-vuotiaita potilaita. Tästä syystä yli 75-vuotiailla paikallisesti edennyttä ruokatorven syöpää sairastavilla potilailla kliinisessä käytännössä on edelleen puute korkean tason näyttöön perustuvista optimaalisista neoadjuvanttihoitostrategioista.

Japanissa neoadjuvanttikemoterapia yhdistettynä leikkaukseen on paikallisesti edenneen ruokatorven syövän standardihoito. Retrospektiivinen analyysi (PMID: 35837977) suoritettiin 85 Japan Esophageal Societyn sertifioimassa ruokatorven syöpäkeskuksessa, jossa tutkittiin potilaita, joilla oli ruokatorven levyepiteelisyöpä ja jotka saivat neoadjuvanttia CF:ää (sisplatiini + 5-fluorourasiili) tai tehostettua neoadjuvantiini + 5-fluorourasiilia (DCF) ) hoito-ohjelmat. Tutkimustulokset osoittivat, että tehostetun neoadjuvantti-DCF:n eloonjäämishyöty rajoittui ≤75-vuotiaille potilaille. Yli 75-vuotiailla potilailla ei havaittu tehostetun neoadjuvantti-DCF:n eloonjäämisetua, ja postoperatiivisen keuhkokuumeen ilmaantuvuus oli suurempi. Tutkimus ehdotti, että iäkkäät potilaat eivät ehkä siedä tehostetun neoadjuvantti-DCF-triplettihoidon toksisia sivuvaikutuksia. Korkean intensiteetin neoadjuvanttikolmoiskemoterapia lisäsi ruokatorven syövän postoperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuvuutta, mikä mahdollisesti kompensoi eloonjäämishyötyä kasvaimen hävittämisen kannalta.

Vuonna 2023 suoritettu 1. vaiheen tutkimus (PMID: 37488287) osoitti, että neoadjuvantti yhden aineen immunoterapia (atetsolitsumabi) paikallisesti edenneen resekoitavan ruokatorven okasolusyövän hoidossa on turvallista ilman asteen 3 tai sitä korkeampia haittavaikutuksia. Ensisijainen patologinen vasteprosentti oli 24 % ja täydellinen patologinen vaste 8 %. Kahden vuoden kokonaiseloonjäämisaste oli 92 % ja 2 vuoden uusiutumisvapaa eloonjäämisaste oli 100 %. Verrattuna historialliseen kontrollitutkimukseen (CMISG1701-tutkimus), 2 vuoden uusiutumisvapaa eloonjäämisaste ja 2 vuoden kokonaiseloonjäämisaste neoadjuvantilla yhdellä lääkkeellä annetulla immunoterapialla olivat merkitsevästi korkeammat, mikä osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta verrattuna molempiin tavanomaisiin neoadjuvanttisädehoitoihin ( 61 % vs. 69 %) ja standardi neoadjuvanttikemoterapia (63 % vs. 67 %).

Perustuu (1) kliiniseen näyttöön, joka osoittaa voimakkaiden neoadjuvanttihoitojen suurempia haittavaikutuksia ja rajoitettuja hyötyjä iäkkäillä ruokatorven levyepiteelisyöpäpotilailla ja (2) neoadjuvantti-immunoterapian mahdollisiin etuihin verrattuna tavanomaiseen neoadjuvanttisädehoitoon tai kemoterapiaan verrattuna. Turvallisuus- ja eloonjäämisetujen vuoksi tässä tutkimuksessa ehdotetaan perustellusti tieteellistä tutkimusehdotusta - neoadjuvantti-immunoterapian tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi iäkkäillä (yli 75-vuotiailla) potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintakehän ruokatorven levyepiteelisyöpä olosuhteissa, joissa yhdistelmähoito on vähentynyt ja haittavaikutukset ovat vähentyneet. .