Неоадъювантная блокада PD-1 при плоскоклеточном раке пищевода у пожилых людей (BLESS) (BLESS)

Заболеваемость и смертность от рака пищевода быстро возрастают после 40–50 лет и достигают пика в возрасте от 70 до 80 лет. Клинические исследования показали, что более 50% пациентов с раком пищевода диагностируются на поздней локальной стадии. В настоящее время стандартным лечением местно-распространенного рака пищевода, рекомендуемым руководствами, является неоадъювантная химиолучевая терапия или химиотерапия. Однако в рандомизированные контролируемые исследования III фазы, на которых основаны эти рекомендации, не включались пациенты старше 75 лет. Таким образом, для пожилых пациентов старше 75 лет с местно-распространенным раком пищевода в клинической практике по-прежнему отсутствует научно обоснованная оптимальная стратегия неоадъювантного лечения.

В Японии неоадъювантная химиотерапия в сочетании с хирургическим вмешательством является стандартным методом лечения местно-распространенного рака пищевода. В ретроспективном анализе (PMID: 35837977), проведенном в 85 онкологических центрах пищевода, сертифицированных Японским обществом пищевода, были изучены пациенты с плоскоклеточным раком пищевода, получавшие неоадъювантный CF (цисплатин + 5-фторурацил) или усиленный неоадъювантный DCF (доцетаксел + цисплатин + 5-фторурацил). ) режимы. Результаты исследования показали, что польза от интенсифицированной неоадъювантной терапии DCF по выживаемости была ограничена пациентами в возрасте ≤75 лет. У пациентов старше 75 лет не наблюдалось преимущества в выживаемости усиленной неоадъювантной DCF, а частота послеоперационной пневмонии была выше. Исследование показало, что пожилые пациенты могут не переносить токсические побочные эффекты усиленной неоадъювантной триплетной терапии DCF. Высокоинтенсивная неоадъювантная триплетная химиотерапия увеличила частоту послеоперационных осложнений при раке пищевода, что, возможно, нивелировало улучшение выживаемости с точки зрения эрадикации опухоли.

Исследование фазы 1, проведенное в 2023 году (PMID: 37488287), продемонстрировало, что неоадъювантная монотерапия (атезолизумаб) при местнораспространенной резектабельной плоскоклеточной карциноме пищевода безопасна и не вызывает побочных реакций 3-й степени или выше. Первичный патологический ответ составил 24%, а полный патологический ответ - 8%. Общая двухлетняя выживаемость составила 92%, а двухлетняя безрецидивная выживаемость достигла 100%. По сравнению с исследованием исторического контроля (исследование CMISG1701) 2-летняя безрецидивная выживаемость и 2-летняя общая выживаемость при неоадъювантной монотерапии иммунотерапией были значительно выше, демонстрируя статистически значимое улучшение по сравнению со стандартной неоадъювантной химиолучевой терапией ( 61% против 69%) и стандартную неоадъювантную химиотерапию (63% против 67%).

На основании (1) клинических данных, указывающих на более частые побочные реакции и ограниченные преимущества высокоинтенсивных режимов неоадъювантного лечения у пожилых пациентов с плоскоклеточным раком пищевода и (2) потенциальных преимуществ неоадъювантной монотерапии иммунотерапией по сравнению со стандартной неоадъювантной химиолучевой терапией или химиотерапией с точки зрения Преимущества безопасности и выживаемости, это исследование обоснованно предлагает научное исследовательское предложение - изучить эффективность и безопасность монотерапии неоадъювантной иммунотерапии у пожилых (старше 75 лет) пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком грудного отдела пищевода в условиях уменьшенной комбинированной терапии и уменьшения побочных реакций. .