Neoadjuvante PD-1-Blockade bei älteren Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus (BLESS) (BLESS)

Sowohl die Inzidenz als auch die Sterblichkeitsrate von Speiseröhrenkrebs steigen nach dem 40. bis 50. Lebensjahr rapide an und erreichen ihren Höhepunkt nach dem 70. bis 80. Lebensjahr. Klinische Studien haben gezeigt, dass über 50 % der Speiseröhrenkrebspatienten in einem fortgeschrittenen lokalen Stadium diagnostiziert werden. Derzeit ist die in den Leitlinien empfohlene Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs eine neoadjuvante Radiochemotherapie oder Chemotherapie. Allerdings umfassten die randomisierten kontrollierten Studien der Phase III, auf denen diese Empfehlungen basieren, keine Patienten über 75 Jahre. Daher mangelt es für ältere Patienten über 75 Jahre mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs weiterhin an hochgradig evidenzbasierten optimalen neoadjuvanten Behandlungsstrategien in der klinischen Praxis.

In Japan ist die neoadjuvante Chemotherapie in Kombination mit einer Operation die Standardbehandlung für lokal fortgeschrittenen Speiseröhrenkrebs. Eine retrospektive Analyse (PMID: 35837977), die in 85 von der Japan Esophageal Society zertifizierten Speiseröhrenkrebszentren durchgeführt wurde, untersuchte Patienten mit Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre, die neoadjuvante CF (Cisplatin + 5-Fluorouracil) oder intensivierte neoadjuvante DCF (Docetaxel + Cisplatin + 5-Fluorouracil) erhielten ) Therapien. Die Studienergebnisse zeigten, dass der Überlebensvorteil der intensivierten neoadjuvanten DCF auf Patienten im Alter von ≤ 75 Jahren beschränkt war. Bei Patienten über 75 Jahren wurde kein Überlebensvorteil der intensivierten neoadjuvanten DCF beobachtet und die Inzidenz postoperativer Pneumonien war höher. Die Studie deutete darauf hin, dass ältere Patienten die toxischen Nebenwirkungen einer intensivierten neoadjuvanten DCF-Triplett-Therapie möglicherweise nicht vertragen. Die hochintensive neoadjuvante Triplett-Chemotherapie erhöhte die Inzidenz postoperativer Komplikationen bei Speiseröhrenkrebs und machte möglicherweise den Überlebensvorteil im Hinblick auf die Tumorausrottung zunichte.

Eine im Jahr 2023 durchgeführte Phase-1-Studie (PMID: 37488287) zeigte, dass eine neoadjuvante Einzelwirkstoff-Immuntherapie (Atezolizumab) für lokal fortgeschrittenes resektables Plattenepithelkarzinom des Ösophagus sicher ist und keine Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher aufweist. Die Rate des primären pathologischen Ansprechens betrug 24 %, die Rate des vollständigen pathologischen Ansprechens lag bei 8 %. Die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 92 %, und die 2-Jahres-Überlebensrate ohne Rezidiv erreichte 100 %. Im Vergleich zu einer historischen Kontrollstudie (CMISG1701-Studie) waren die rezidivfreie 2-Jahres-Überlebensrate und die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate mit neoadjuvanter Einzelwirkstoff-Immuntherapie signifikant höher, was eine statistisch signifikante Verbesserung im Vergleich zu beiden standardmäßigen neoadjuvanten Chemoradiotherapien zeigt ( 61 % vs. 69 %) und standardmäßige neoadjuvante Chemotherapie (63 % vs. 67 %).

Basierend auf (1) klinischen Beweisen, die auf höhere Nebenwirkungen und begrenzte Vorteile hochintensiver neoadjuvanter Behandlungsschemata bei älteren Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus hinweisen, und (2) den potenziellen Vorteilen einer neoadjuvanten Einzelwirkstoff-Immuntherapie gegenüber einer standardmäßigen neoadjuvanten Chemoradiotherapie oder Chemotherapie in Bezug auf Diese Studie stellt sinnvollerweise einen wissenschaftlichen Forschungsvorschlag dar, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer neoadjuvanten Immuntherapie-Monotherapie bei älteren (über 75) Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Brustraums und der Speiseröhre unter Bedingungen einer reduzierten Kombinationstherapie und verringerter Nebenwirkungen zu untersuchen .