Neoadjuváns PD-1 blokád időskori nyelőcső laphámsejtes karcinómához (BLESS) (BLESS)

A nyelőcsőrák előfordulási és mortalitási aránya 40-50 éves kor után gyorsan növekszik, és 70-80 éves kor után éri el a csúcsot. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nyelőcsőrákos betegek több mint 50%-át előrehaladott lokális stádiumban diagnosztizálják. Jelenleg a lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák iránymutatásai által javasolt standard kezelés a neoadjuváns kemoradioterápia vagy kemoterápia. Azonban a III. fázisú randomizált, kontrollos vizsgálatok, amelyeken ezek az ajánlások alapulnak, nem vontak be 75 év feletti betegeket. Ezért a lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvedő idős, 75 év feletti betegek esetében továbbra is hiányoznak a magas szintű, bizonyítékokon alapuló optimális neoadjuváns kezelési stratégiák a klinikai gyakorlatban.

Japánban a neoadjuváns kemoterápia műtéttel kombinálva a lokálisan előrehaladott nyelőcsőrák standard kezelése. A Japan Oesophageal Society által hitelesített 85 nyelőcsőrák központban végzett retrospektív elemzés (PMID: 35837977) olyan nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeket vizsgált, akik neoadjuváns CF-ben (ciszplatin + 5-fluorouracil) vagy intenzifikált neoadjuvantaur +5 fluorouracil-kezelésben részesültek. ) kezelések. A vizsgálati eredmények azt mutatták, hogy az intenzívebb neoadjuváns DCF túlélési előnye a 75 évnél fiatalabb betegekre korlátozódott. A 75 évnél idősebb betegeknél az intenzív neoadjuváns DCF túlélési előnyét nem figyelték meg, és a posztoperatív tüdőgyulladás előfordulása magasabb volt. A tanulmány azt sugallta, hogy az idős betegek esetleg nem tolerálják az intenzívebb neoadjuváns DCF triplett terápia toxikus mellékhatásait. A nagy intenzitású neoadjuváns triplett kemoterápia növelte a posztoperatív szövődmények előfordulását a nyelőcsőrákban, valószínűleg ellensúlyozva a túlélési előnyt a tumor eradikációjában.

Egy 2023-ban elvégzett 1. fázisú vizsgálat (PMID: 37488287) kimutatta, hogy a lokálisan előrehaladott, reszekálható nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén a neoadjuváns egyszeres immunterápia (atezolizumab) biztonságos, nem okoz 3. vagy magasabb fokozatú mellékhatásokat. Az elsődleges patológiás válaszarány 24%, a teljes kóros válasz aránya 8%. A 2 éves teljes túlélési arány 92%, a 2 éves kiújulásmentes túlélési arány elérte a 100%-ot. Egy történelmi kontrollvizsgálattal (CMISG1701 vizsgálat) összehasonlítva a 2 éves kiújulásmentes túlélési arány és a 2 éves teljes túlélési arány a neoadjuváns egyszeres immunterápiával szignifikánsan magasabb volt, statisztikailag szignifikáns javulást mutatva mindkét standard neoadjuváns kemoradioterápiához képest. 61% vs. 69%) és standard neoadjuváns kemoterápia (63% vs. 67%).

Az (1) klinikai bizonyítékok alapján, amelyek a nagy intenzitású neoadjuváns kezelések magasabb mellékhatásait és korlátozott előnyeit jelzik idős nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegeknél, valamint (2) a neoadjuváns egyszeres immunterápia lehetséges előnyei a standard neoadjuváns kemoradioterápiához vagy kemoterápiához képest A biztonság és a túlélés előnyei, ez a vizsgálat ésszerűen javasol egy tudományos kutatási javaslatot – a neoadjuváns immunterápia monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának feltárására lokálisan előrehaladott mellkasi nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő idős (75 év feletti) betegeknél, csökkentett kombinációs terápia és a mellékhatások csökkentése mellett. .