Blocco neoadiuvante PD-1 per il carcinoma a cellule squamose esofagee degli anziani (BLESS) (BLESS)

L'incidenza e i tassi di mortalità del cancro esofageo aumentano rapidamente dopo i 40-50 anni e raggiungono il picco dopo i 70-80 anni. Studi clinici hanno dimostrato che oltre il 50% dei pazienti affetti da cancro esofageo viene diagnosticato in uno stadio locale avanzato. Attualmente, il trattamento standard raccomandato dalle linee guida per il cancro esofageo localmente avanzato è la chemioradioterapia o chemioterapia neoadiuvante. Tuttavia, gli studi randomizzati e controllati di fase III su cui si basano queste raccomandazioni non includevano pazienti di età superiore a 75 anni. Pertanto, per i pazienti anziani di età superiore a 75 anni con cancro esofageo localmente avanzato, nella pratica clinica permane una mancanza di strategie di trattamento neoadiuvante ottimali basate sull’evidenza di alto livello.

In Giappone, la chemioterapia neoadiuvante combinata con la chirurgia è il trattamento standard per il cancro esofageo localmente avanzato. Un'analisi retrospettiva (PMID: 35837977) condotta in 85 centri per il cancro esofageo certificati dalla Japan Esofageal Society ha esaminato pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose che hanno ricevuto CF neoadiuvante (cisplatino + 5-fluorouracile) o DCF neoadiuvante intensificato (docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracile ) regimi. I risultati dello studio hanno mostrato che il beneficio in termini di sopravvivenza del DCF neoadiuvante intensificato era limitato ai pazienti di età ≤75 anni. Nei pazienti di età superiore a 75 anni, non è stato osservato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza con il DCF neoadiuvante intensificato e l'incidenza di polmonite postoperatoria è stata maggiore. Lo studio ha suggerito che i pazienti anziani potrebbero non tollerare gli effetti collaterali tossici della terapia tripletta DCF neoadiuvante intensificata. La chemioterapia tripletta neoadiuvante ad alta intensità ha aumentato l’incidenza di complicanze postoperatorie nel cancro esofageo, probabilmente annullando il beneficio in termini di sopravvivenza in termini di eradicazione del tumore.

Uno studio di fase 1 condotto nel 2023 (PMID: 37488287) ha dimostrato che l'immunoterapia neoadiuvante con agente singolo (atezolizumab) per il carcinoma a cellule squamose esofagee resecabili localmente avanzato è sicura, senza reazioni avverse di grado 3 o superiore. Il tasso di risposta patologica primaria è stato del 24%, con un tasso di risposta patologica completa dell’8%. Il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni è stato del 92% e il tasso di sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni ha raggiunto il 100%. Quando confrontati con uno studio di controllo storico (studio CMISG1701), il tasso di sopravvivenza libera da recidiva a 2 anni e il tasso di sopravvivenza globale a 2 anni con l’immunoterapia neoadiuvante con agente singolo erano significativamente più alti, mostrando un miglioramento statisticamente significativo rispetto sia alla chemioradioterapia neoadiuvante standard ( 61% contro 69%) e chemioterapia neoadiuvante standard (63% contro 67%).

Sulla base di (1) evidenze cliniche che indicano reazioni avverse più elevate e benefici limitati dei regimi di trattamento neoadiuvante ad alta intensità nei pazienti anziani con carcinoma esofageo a cellule squamose e (2) i potenziali vantaggi dell'immunoterapia neoadiuvante con agente singolo rispetto alla chemioradioterapia neoadiuvante standard o alla chemioterapia in termini di benefici in termini di sicurezza e sopravvivenza, questo studio propone ragionevolmente una proposta di ricerca scientifica per esplorare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia immunoterapica neoadiuvante nei pazienti anziani (di età superiore a 75 anni) con carcinoma a cellule squamose dell'esofago toracico localmente avanzato in condizioni di ridotta terapia di combinazione e diminuzione delle reazioni avverse .