Bloqueo neoadyuvante de PD-1 para el carcinoma de células escamosas de esófago en ancianos (BLESS) (BLESS)
Monoterapia con bloqueo neoadyuvante de PD-1 (toripalimab) para pacientes de edad avanzada con carcinoma de células escamosas de esófago resecable localmente avanzado: un ensayo de fase II
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer de esófago aumentan rápidamente después de los 40 a 50 años y alcanzan su punto máximo después de los 70 a 80 años. Los estudios clínicos han demostrado que más del 50% de los pacientes con cáncer de esófago son diagnosticados en una etapa local avanzada. Actualmente, el tratamiento estándar recomendado por las guías para el cáncer de esófago localmente avanzado es la quimiorradioterapia o quimioterapia neoadyuvante. Sin embargo, los ensayos controlados aleatorios de fase III en los que se basan estas recomendaciones no incluyeron pacientes mayores de 75 años. Por lo tanto, para los pacientes de edad avanzada mayores de 75 años con cáncer de esófago localmente avanzado, sigue habiendo una falta de estrategias de tratamiento neoadyuvante óptimas basadas en evidencia de alto nivel en la práctica clínica.
En Japón, la quimioterapia neoadyuvante combinada con cirugía es el tratamiento estándar para el cáncer de esófago localmente avanzado. Un análisis retrospectivo (PMID: 35837977) realizado en 85 centros de cáncer de esófago certificados por la Sociedad Esofágica de Japón examinó a pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago que recibieron CF neoadyuvante (cisplatino + 5-fluorouracilo) o DCF neoadyuvante intensificado (docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo). ) regímenes. Los resultados del estudio mostraron que el beneficio de supervivencia del DCF neoadyuvante intensificado se limitó a pacientes de ≤75 años. En pacientes mayores de 75 años, no se observó ninguna ventaja en la supervivencia del DCF neoadyuvante intensificado y la incidencia de neumonía posoperatoria fue mayor. El estudio sugirió que los pacientes de edad avanzada pueden no tolerar los efectos secundarios tóxicos de la terapia triplete neoadyuvante intensificada con DCF. La quimioterapia triplete neoadyuvante de alta intensidad aumentó la incidencia de complicaciones posoperatorias en el cáncer de esófago, lo que posiblemente contrarrestó el beneficio de supervivencia en términos de erradicación del tumor.
Un ensayo de fase 1 realizado en 2023 (PMID: 37488287) demostró que la inmunoterapia neoadyuvante con un solo agente (atezolizumab) para el carcinoma de células escamosas de esófago resecable localmente avanzado es segura y no presenta reacciones adversas de grado 3 o superior. La tasa de respuesta patológica primaria fue del 24%, con una tasa de respuesta patológica completa del 8%. La tasa de supervivencia general a 2 años fue del 92% y la tasa de supervivencia libre de recurrencia a 2 años alcanzó el 100%. En comparación con un estudio de control histórico (estudio CMISG1701), la tasa de supervivencia libre de recurrencia a 2 años y la tasa de supervivencia general a 2 años con inmunoterapia neoadyuvante como agente único fueron significativamente mayores, mostrando una mejora estadísticamente significativa en comparación con la quimiorradioterapia neoadyuvante estándar ( 61% frente a 69%) y quimioterapia neoadyuvante estándar (63% frente a 67%).
Basado en (1) evidencia clínica que indica mayores reacciones adversas y beneficios limitados de los regímenes de tratamiento neoadyuvante de alta intensidad en pacientes ancianos con carcinoma de células escamosas de esófago y (2) las ventajas potenciales de la inmunoterapia neoadyuvante con un solo agente sobre la quimiorradioterapia o quimioterapia neoadyuvante estándar en términos de beneficios de seguridad y supervivencia, este ensayo propone razonablemente una propuesta de investigación científica: explorar la eficacia y seguridad de la monoterapia de inmunoterapia neoadyuvante en pacientes de edad avanzada (mayores de 75 años) con carcinoma de células escamosas de esófago torácico localmente avanzado en condiciones de terapia de combinación reducida y disminución de reacciones adversas. .
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhigang Li, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-18960619260
- Correo electrónico: zhigang.li@shsmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zhichao Liu, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-15622175948
- Correo electrónico: liuzc1995@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200030
- Reclutamiento
- Shanghai Chest Hospital
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Contacto:
- Zhigang Li, MD, PhD
- Número de teléfono: 86-18960619260
- Correo electrónico: zhigang.li@shsmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos firmaron el consentimiento informado y se ofrecieron voluntariamente a participar en el estudio.
- Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado por histología o citología.
- Carcinoma de células escamosas de esófago torácico confirmado por TC o pet-CT, que se clasifica como T1N1-3M0 o T2-3N0-3M0 (AJCC 8th).
- Espere tener una resección R0
- En edad >75 años.
- ECOG PS: 0~1.
- No haber recibido ningún tratamiento antitumoral para el cáncer de esófago en el pasado, incluyendo radioterapia, quimioterapia, cirugía, etc.
- Sin contraindicaciones para la cirugía.
- Tiene suficiente función de órganos, incluyendo (1) Rutina de sangre: NE≥1,5×109/L; PLT≥100×109/L; HGB≥90 g/L (2)Panel metabólico completo: bilirrubina≤ 1,5×LSN; ALT≤2,5×LSN; AST≤2,5×LSN; crs≤1,5×LSN o CrCl≥50 ml/min（Cocheroft-Gault) (3) Función de coagulación: INR≤1,5.
- Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo serológica dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración. Las mujeres en edad fértil, o los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil, deben tomar medidas anticonceptivas desde la primera dosis hasta cinco meses después de la última administración.
- Buen cumplimiento, dispuesto a cumplir cronogramas de seguimiento.
Criterio de exclusión:
1. Los sujetos han recibido o están recibiendo cualquiera de:
- intervenciones antitumorales como radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia u otros medicamentos.
- Recibió tratamiento con corticosteroides sistémicos (equivalencia de prednisona > 10 mg/d) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 primeras semanas previas a la primera administración.
- vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
2. Criterios de exclusión relacionados con el cáncer
- otros cánceres en lugar de ESCC
- ESCC no rectable o metastásico
- no cumple con T1N1-3M0 o T2-3N0-3M0 (AJCC 8th).
- Sujetos con otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la primera administración, pero sujetos con carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel y cáncer de próstata localizado recibieron cirugía radical in situ que han recibido tratamiento radical y no necesitan otros se puede incluir tratamiento).
3. Otros criterios Los sujetos tienen enfermedades cardiovasculares no controladas, como 1) insuficiencia cardíaca ≥ clase 2 de la NYHA, 2) angina inestable 3) infarto de miocardio dentro de 1 año; 4) arritmia supraventricular o ventricular que necesita tratamiento Sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa conocida Mujeres embarazadas o en período de lactancia Presencia de alergia o hipersensibilidad a los medicamentos en investigación VIH positivo o hepatitis B activa (HbsAg positivo y ADN-VHB ≥2000 UI/ml o ≥ 104 copias /mL) o hepatitis C activa (anticuerpos VHC positivos) o tuberculosis activa. Los investigadores evaluaron que podría haber otros factores que provoquen que los sujetos se abstengan.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: anti-PD-1 neoadyuvante
Fármaco: Inmunoterapia Los pacientes recibirán inmunoterapia neoadyuvante con toripalimab seguida de esofagectomía.
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Inhibidor de PD-1 (toripalimab) 240 mg, día 1, cada 3 semanas, 2 ciclos.
Tratamiento adyuvante postoperatorio: según las recomendaciones de las guías y de los investigadores.
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Experimental: anti-PD-1 neoadyuvante con LDRT
Fármaco: Inmunoterapia Los pacientes recibirán radioterapia neoadyuvante en dosis bajas más inmunoterapia con toripalimab seguida de esofagectomía.
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Radioterapia: radioterapia en dosis bajas (LDRT), volumen objetivo bruto (GTV), DT: 1Gy (día1), 1Gy (día2), cada 3 semanas, 2 ciclos. Inhibidor de PD-1 (toripalimab) 240 mg, día 3, cada 3 semanas, 2 ciclos. Tratamiento adyuvante postoperatorio: según las recomendaciones de las guías y de los investigadores. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa TPM
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Una tasa de respuesta patológica mayor (MPR) se define como la proporción de células tumorales vivas residuales en la muestra posquirúrgica dentro del lecho tumoral que es menor o igual al 10%.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de RCP
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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El criterio de valoración principal es una tasa de pCR, que se define como la ausencia de células tumorales restantes tanto en el tumor principal como en los ganglios linfáticos cercanos (ypT0N0) según el sistema de puntuación TRG de la octava edición del AJCC.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Eventos adversos y eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Incluyendo eventos adversos y complicaciones.
Incidencia de eventos adversos utilizando CTCAE 5.0; Se informarán los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 y los de grado superior.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Una tasa de resección R0 se define como la tasa de extirpación completa del tumor con margen de resección negativo microscópicamente.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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respuesta objetiva (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1)
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Una supervivencia libre de eventos (SSC) se define como la duración desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 meses.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo transcurrido desde el tratamiento hasta la muerte, independientemente de la recurrencia de la enfermedad.
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 24 meses.
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Correlación entre posibles biomarcadores y respuesta tumoral.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, un promedio de 36 meses.
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El microambiente tumoral (evaluado mediante secuenciación genómica) se correlacionará con la respuesta tumoral
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Hasta la finalización del estudio, un promedio de 36 meses.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Matsuda S, Kitagawa Y, Takemura R, Okui J, Okamura A, Kawakubo H, Muto M, Kakeji Y, Takeuchi H, Watanabe M, Doki Y. Real-world Evaluation of the Efficacy of Neoadjuvant DCF Over CF in Esophageal Squamous Cell Carcinoma: Propensity Score-matched Analysis From 85 Authorized Institutes for Esophageal Cancer in Japan. Ann Surg. 2023 Jul 1;278(1):e35-e42. doi: 10.1097/SLA.0000000000005533. Epub 2022 Jul 15.
- Yang Y, Zhu L, Cheng Y, Liu Z, Cai X, Shao J, Zhang M, Liu J, Sun Y, Li Y, Yi J, Yu B, Jiang H, Chen H, Yang H, Tan L, Li Z. Three-arm phase II trial comparing camrelizumab plus chemotherapy versus camrelizumab plus chemoradiation versus chemoradiation as preoperative treatment for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NICE-2 Study). BMC Cancer. 2022 May 6;22(1):506. doi: 10.1186/s12885-022-09573-6.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Sep;29(9):2376. doi: 10.1038/s41591-023-02511-4.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades esofágicas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
Otros números de identificación del estudio
- SCE2401
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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