Neoadjuvant PD-1 blockad för äldre esofageal skivepitelcancer (BLESS) (BLESS)

Incidensen och dödligheten av matstrupscancer ökar både snabbt efter 40 till 50 års ålder och toppar efter 70 till 80 års ålder. Kliniska studier har visat att över 50 % av patienter med matstrupscancer diagnostiseras i ett framskridet lokalt stadium. För närvarande är standardbehandlingen som rekommenderas av riktlinjer för lokalt avancerad esofaguscancer neoadjuvant kemoradioterapi eller kemoterapi. De randomiserade kontrollerade fas III-studierna som dessa rekommendationer baseras på inkluderade dock inte patienter över 75 år. Därför, för äldre patienter över 75 år med lokalt avancerad matstrupscancer, finns det fortfarande en brist på högnivå-evidensbaserade optimala neoadjuvanta behandlingsstrategier i klinisk praxis.

I Japan är neoadjuvant kemoterapi kombinerat med kirurgi standardbehandlingen för lokalt avancerad matstrupscancer. En retrospektiv analys (PMID: 35837977) utförd vid 85 esofaguscancercenter certifierade av Japan Esophageal Society undersökte patienter med esofagus skivepitelcancer som fick neoadjuvant CF (cisplatin + 5-fluorouracil) eller intensifierad neoadjuvant + 5-fluorplatetaxel + DCF (neoadjuvant) ) regimer. Studieresultaten visade att överlevnadsvinsten av intensifierad neoadjuvant DCF var begränsad till patienter ≤75 år. Hos patienter äldre än 75 år observerades ingen överlevnadsfördel med intensifierad neoadjuvant DCF, och incidensen av postoperativ lunginflammation var högre. Studien antydde att äldre patienter kanske inte tolererar de toxiska biverkningarna av intensifierad neoadjuvant DCF-triplettbehandling. Den högintensiva neoadjuvanta triplettkemoterapin ökade förekomsten av postoperativa komplikationer vid matstrupscancer, vilket möjligen uppvägde överlevnadsvinsten när det gäller tumörutrotning.

En fas 1-studie som genomfördes 2023 (PMID: 37488287) visade att neoadjuvant immunterapi med ett medel (atezolizumab) för lokalt avancerat resektabelt esofagus skivepitelcancer är säkert, utan biverkningar av grad 3 eller högre. Den primära patologiska svarsfrekvensen var 24 %, med en fullständig patologisk svarsfrekvens på 8 %. Den totala överlevnaden efter 2 år var 92 % och den 2-åriga överlevnaden utan återfall nådde 100 %. Jämfört med en historisk kontrollstudie (CMISG1701-studien), var den 2-åriga återfallsfria överlevnaden och den totala överlevnaden på 2 år med neoadjuvant immunterapi med singelmedel signifikant högre, vilket visade en statistiskt signifikant förbättring jämfört med både standard neoadjuvant kemoradioterapi ( 61 % vs. 69 %) och standard neoadjuvant kemoterapi (63 % vs. 67 %).

Baserat på (1) kliniska bevis som indikerar högre biverkningar och begränsade fördelar med högintensiva neoadjuvanta behandlingsregimer hos äldre patienter med esofagus skivepitelcancer och (2) de potentiella fördelarna med neoadjuvant immunterapi med enstaka medel jämfört med standard neoadjuvant kemoradioterapi eller kemoterapi i termer av fördelar för säkerhet och överlevnad, föreslår denna studie rimligtvis ett vetenskapligt forskningsförslag för att undersöka effektiviteten och säkerheten av neoadjuvant immunterapi i monoterapi hos äldre (över 75 år) patienter med lokalt avancerat thorax esofagus skivepitelcancer under tillstånd med minskad kombinationsterapi och minskade biverkningar .