Neoadjuvantní blokáda PD-1 u staršího spinocelulárního karcinomu jícnu (BLESS) (BLESS)

Incidence a mortalita rakoviny jícnu se rychle zvyšuje po 40 až 50 letech a vrcholí po 70 až 80 letech. Klinické studie ukázaly, že více než 50 % pacientů s rakovinou jícnu je diagnostikováno v pokročilém lokálním stadiu. V současnosti je standardní léčbou doporučenou guidelines pro lokálně pokročilý karcinom jícnu neoadjuvantní chemoradioterapie nebo chemoterapie. Randomizované kontrolované studie fáze III, na nichž jsou tato doporučení založena, však nezahrnovaly pacienty starší 75 let. U starších pacientů ve věku nad 75 let s lokálně pokročilým karcinomem jícnu proto v klinické praxi stále chybí optimální neoadjuvantní léčebné strategie založené na důkazech.

V Japonsku je neoadjuvantní chemoterapie kombinovaná s chirurgickým zákrokem standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu jícnu. Retrospektivní analýza (PMID: 35837977) provedená v 85 centrech pro rakovinu jícnu certifikovaných Japan Esophageal Society zkoumala pacienty se spinocelulárním karcinomem jícnu, kteří dostávali neoadjuvantní CF (cisplatina + 5-fluorouracil) nebo intenzifikovanou neoadjuvantní léčbu +5-fluorouracil DCF (docetaxiniumplatin) ) režimy. Výsledky studie ukázaly, že přínos pro přežití intenzifikované neoadjuvantní DCF byl omezen na pacienty ve věku ≤ 75 let. U pacientů starších 75 let nebyla pozorována žádná výhoda přežití intenzifikované neoadjuvantní DCF a výskyt pooperační pneumonie byl vyšší. Studie naznačila, že starší pacienti nemusí tolerovat toxické vedlejší účinky intenzifikované neoadjuvantní tripletové terapie DCF. Vysokointenzivní neoadjuvantní tripletová chemoterapie zvýšila incidenci pooperačních komplikací u karcinomu jícnu, což možná vykompenzovalo přínos přežití ve smyslu eradikace nádoru.

Studie fáze 1 provedená v roce 2023 (PMID: 37488287) prokázala, že neoadjuvantní jednočinná imunoterapie (atezolizumab) u lokálně pokročilého resekovatelného spinocelulárního karcinomu jícnu je bezpečná, bez nežádoucích účinků 3. nebo vyššího stupně. Míra primární patologické odpovědi byla 24 %, s mírou kompletní patologické odpovědi 8 %. Celkové 2leté přežití bylo 92 % a 2leté přežití bez recidivy dosáhlo 100 %. Ve srovnání s historickou kontrolní studií (studie CMISG1701) byly 2leté přežití bez recidivy a 2leté celkové přežití s ​​neoadjuvantní monoterapií významně vyšší, což ukazuje statisticky významné zlepšení ve srovnání se standardní neoadjuvantní chemoradioterapií ( 61 % vs. 69 %) a standardní neoadjuvantní chemoterapie (63 % vs. 67 %).

Na základě (1) klinických důkazů naznačujících vyšší nežádoucí účinky a omezené přínosy vysoce intenzivních neoadjuvantních léčebných režimů u starších pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu a (2) potenciálních výhod neoadjuvantní imunoterapie v monoterapii oproti standardní neoadjuvantní chemoradioterapii nebo chemoterapii z hlediska bezpečnost a přežití, tato studie přiměřeně navrhuje vědecký výzkumný návrh – prozkoumat účinnost a bezpečnost neoadjuvantní imunoterapie v monoterapii u starších pacientů (ve věku nad 75 let) s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hrudního jícnu za podmínek snížené kombinované terapie a snížených nežádoucích účinků .