Blocage néoadjuvant de PD-1 pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage chez les personnes âgées (BLESS) (BLESS)

Les taux d’incidence et de mortalité du cancer de l’œsophage augmentent rapidement entre 40 et 50 ans et culminent entre 70 et 80 ans. Des études cliniques ont montré que plus de 50 % des patients atteints d’un cancer de l’œsophage sont diagnostiqués à un stade local avancé. Actuellement, le traitement standard recommandé par les lignes directrices pour le cancer de l'œsophage localement avancé est la chimioradiothérapie ou la chimiothérapie néoadjuvante. Cependant, les essais contrôlés randomisés de phase III sur lesquels s'appuient ces recommandations n'ont pas inclus de patients de plus de 75 ans. Par conséquent, pour les patients âgés de plus de 75 ans atteints d'un cancer de l'œsophage localement avancé, il reste un manque de stratégies de traitement néoadjuvant optimales fondées sur des données probantes de haut niveau dans la pratique clinique.

Au Japon, la chimiothérapie néoadjuvante associée à la chirurgie est le traitement standard du cancer de l'œsophage localement avancé. Une analyse rétrospective (PMID : 35837977) menée dans 85 centres de cancérologie de l'œsophage certifiés par la Japan Esophageal Society a examiné des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage qui ont reçu une FK néoadjuvante (cisplatine + 5-fluorouracile) ou un DCF néoadjuvant intensifié (docétaxel + cisplatine + 5-fluorouracile). ) régimes. Les résultats de l'étude ont montré que le bénéfice en termes de survie du DCF néoadjuvant intensifié était limité aux patients âgés de ≤ 75 ans. Chez les patients âgés de plus de 75 ans, aucun avantage de survie du DCF néoadjuvant intensifié n'a été observé et l'incidence de pneumonie postopératoire était plus élevée. L'étude suggère que les patients âgés pourraient ne pas tolérer les effets secondaires toxiques de la thérapie triple néoadjuvante intensifiée par DCF. La chimiothérapie triple néoadjuvante de haute intensité a augmenté l'incidence des complications postopératoires du cancer de l'œsophage, compensant éventuellement le bénéfice en termes de survie en termes d'éradication de la tumeur.

Un essai de phase 1 mené en 2023 (PMID : 37488287) a démontré que l'immunothérapie néoadjuvante en monothérapie (atezolizumab) pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable localement avancé est sûre, sans effets indésirables de grade 3 ou plus. Le taux de réponse pathologique primaire était de 24 %, avec un taux de réponse pathologique complète de 8 %. Le taux de survie globale à 2 ans était de 92 % et le taux de survie sans récidive à 2 ans atteignait 100 %. Par rapport à une étude témoin historique (étude CMISG1701), le taux de survie sans récidive à 2 ans et le taux de survie globale à 2 ans avec l'immunothérapie néoadjuvante en monothérapie étaient significativement plus élevés, montrant une amélioration statistiquement significative par rapport à la chimioradiothérapie néoadjuvante standard ( 61 % contre 69 %) et chimiothérapie néoadjuvante standard (63 % contre 67 %).

Sur la base (1) de preuves cliniques indiquant des effets indésirables plus élevés et des bénéfices limités des schémas thérapeutiques néoadjuvants de haute intensité chez les patients âgés atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage et (2) des avantages potentiels de l'immunothérapie néoadjuvante en monothérapie par rapport à la chimioradiothérapie ou à la chimiothérapie néoadjuvante standard en termes de avantages en matière de sécurité et de survie, cet essai propose raisonnablement une proposition de recherche scientifique visant à explorer l'efficacité et la sécurité de l'immunothérapie néoadjuvante en monothérapie chez les patients âgés (âgés de plus de 75 ans) atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage thoracique localement avancé dans des conditions de thérapie combinée réduite et de diminution des effets indésirables. .