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IDH1 および IDH2 変異急性骨髄性白血病患者における HMPL-306 を評価する研究

2025年8月11日 更新者：Hutchmed

IDH1 および IDH2 変異のある再発/難治性急性骨髄性白血病 (R/R AML) 患者を対象に、HMPL-306 とサルベージ化学療法レジメンの有効性と安全性を評価するための多施設共同無作為化非盲検第 III 相臨床研究

この研究ではオープンラベルデザインが採用されています。 すべての患者はまずIDHの変異状態を決定するためのプレスクリーニングを受け、すべての患者はプレスクリーニングの結果に基づいてIDH1およびIDH2の対応するコホートのレジストリ研究に割り当てられます。 IDH1 と IDH2 の両方の変異を持つ患者は、IDH2 コホートに登録されます。 この研究は 2 つのコホートに分かれています。 コホート 1 には、IDH1-R132 変異を持つ R/R AML 患者が含まれます。コホート 2 には、IDH2-R140 および R172 変異を持つ R/R AML 患者が含まれます。 2 つのコホートは独立して設計されており、統計的仮説検定のために個別に分析されます。 両コホートの患者は、中央対話型ウェブ応答システム（IWRS）に従って1:1の比率で試験群または対照群に無作為に割り付けられ、試験群の患者は1日1回250mgの用量でHMPL-306の単剤療法を受ける。 (QD) (サイクル 1、C1) + 150 mg QD [サイクル 2 (C2) から開始]。 対照群の患者は、2つの強化化学療法レジメン（MECレジメンおよびFLAG±Idaレジメン）と2つの非集中化学療法レジメン（アザシチジンおよびLoDAC）からなるサルベージ化学療法（4つの選択肢のうちの1つ）を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の概要 これは、IDH1 および IDH2 変異を持つ R/R AML 患者を対象に、HMPL-306 とサルベージ化学療法の有効性、安全性、および薬物動態 (PK) を評価する多施設共同無作為化非盲検第 III 相臨床研究です。

この研究ではオープンラベルデザインが採用されています。 すべての患者はまずIDHの変異状態を決定するためのプレスクリーニングを受け、すべての患者はプレスクリーニングの結果に基づいてIDH1およびIDH2の対応するコホートのレジストリ研究に割り当てられます。 IDH1 と IDH2 の両方の変異を持つ患者は、IDH2 コホートに登録されます。 この研究は 2 つのコホートに分かれています。 コホート 1 には、IDH1-R132 変異を持つ R/R AML 患者が含まれます。コホート 2 には、IDH2-R140 および R172 変異を持つ R/R AML 患者が含まれます。 2 つのコホートは独立して設計されており、統計的仮説検定のために個別に分析されます。 両コホートの患者は、中央対話型ウェブ応答システム（IWRS）に従って1:1の比率で試験群または対照群に無作為に割り付けられ、試験群の患者は1日1回250mgの用量でHMPL-306の単剤療法を受ける。 (QD) (サイクル 1、C1) + 150 mg QD [サイクル 2 (C2) から開始]。 対照群の患者は、2つの強化化学療法レジメン（MECレジメンおよびFLAG±Idaレジメン）と2つの非集中化学療法レジメン（アザシチジンおよびLoDAC）からなるサルベージ化学療法（4つの選択肢のうちの1つ）を受けます。 無作為化の前に、研究者は患者の状態に基づいてサルベージ化学療法レジメンを事前選択します。 その後、患者は、以前の第一選択治療の反応（同種造血幹細胞移植（HSCT）後6か月以内の再発、同種造血幹細胞移植（HSCT）後6か月を超えて再発、HSCTを伴わない原発性難治性疾患、移植後6か月以内の再発）に基づいて層別化され、ランダム化されます。 HSCT なしでの CR/CRh の達成、HSCT なしでの完全奏効 (CR)/血液学的部分回復を伴う CR (CRh) 達成後 6 か月を超えた再発)、および事前に選択された化学療法レジメンの強度 (強化化学療法、非強化化学療法)。

患者が事前スクリーニングのインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した後、その後のコホートの登録を明確にするために、IDHの変異状態を決定するための事前スクリーニング（遺伝子検査）が実行されます。 包含基準を満たす患者は、試験グループまたは対照グループで治療を受けます。 各治療サイクルは 28 日間続きます。 治療は、疾患の進行（PD）/再発、死亡、耐えられない毒性、新たな抗腫瘍療法の開始、治験責任医師、患者またはその法定代理人の要求により患者が治療の恩恵を受けられなくなったと判断されるまで継続されます。研究からの撤退、追跡調査への中止、または研究終了のいずれか早い方（化学療法群におけるMECレジメンおよびFLAG±Idaレジメンの治療サイクルは、実際の投与量に基づいて調整され、最大2回）治療サイクルは許可されます）。

対照群のPD患者を試験群に移すべきではなく、対照群の患者を他の救済治療レジメンに移すべきではない。

治療グループの情報は次のとおりです (2 つのコホート間で一貫しています)。

  • 試験グループ: 患者は HMPL-306 の単独療法を受けます。

    - HMPL-306 PO 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (C2 から開始)、サイクルとして 28 日。

  • 対照群: 患者は以下のレジメンのいずれかによる治療を受けます。レジメンは患者の状態に基づいて研究者によって選択されます。

    • MEC レジメン: エトポシド注射 100 mg/m2、シタラビン注射 1000 mg/m2、ミトキサントロン注射 8 mg/m2 QD IV を連続 5 日間 (1 ～ 5 日目)。
    • FLAG ± Ida レジメン: 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 注射 300 mcg/m2 QD 皮下注射 (SC) を 5 日間連続 (1 ～ 5 日目)。フルダラビン 30 mg/m2 QD IV を 5 日間連続 (2 ～ 6 日目) 注射。シタラビン注射 2000 mg/m2 QD IV、連続 5 日間（2～6 日目）。イダルビシン 10 mg/m2 QD IV を 3 日間連続で注射 (2 ～ 4 日目)。 このレジメンは Ida の有無にかかわらず投与できますが、Ida は患者の実際の状態に基づいて研究者によって決定されます。 化学療法の完了後、研究者は G-CSF 投与を継続する必要があるかどうかを判断します。 必要に応じて、絶対好中球数 (ANC) > 0.5 × 109/L になるまで G-CSF を再度投与することもできます。
    • LoDAC: シタラビン 20 mg を 12 時間ごとに SC または IV で連続 10 日間注射 (1 日目～10 日目)。
    • アザシチジン: アザシチジン 75 mg/m2 QD SC または IV を連続 7 日間注射 (1 ～ 7 日目)。

研究の段階:

研究段階には、事前スクリーニング期間、スクリーニング期間、治療期間、および追跡期間[治療終了(EOT)追跡調査、EFS追跡調査、およびOS追跡調査を含む]が含まれます。

事前スクリーニング期間: 事前スクリーニング期間は、事前スクリーニング ICF に署名してから IDH1 および IDH2 変異に関する検査報告書を入手するまでの期間として定義されます。 IDH1 または IDH2 検査の報告がない患者の場合、スクリーニング前および事前スクリーニング ICF への署名後に、IDH1 および IDH2 変異、およびその他の付随遺伝子検査のために検体を中央検査室に送ることができます。 以前にIDH1/IDH2変異検査陽性と報告された患者は、治験責任医師の許可があれば、事前スクリーニングなしで直接スクリーニング期間に入ることができる。 中央検査機関によって検査結果が確認されるまで、患者を登録すべきではありません。

スクリーニング期間は、メインスクリーニング ICF に署名してから C1D1 の投与前までの時間として定義されます。

治療期間は、最初の投与からEOTまでの時間として定義されます。 EOT訪問：EOTの患者は、治験薬の最後の投与後30（±7）日以内、または他の抗腫瘍療法を開始する前のいずれか早い方で、EOTフォローアップ訪問のため研究施設に戻る必要があります。

EFS追跡調査：EOTの患者（PD/再発および有効性の欠如を除く）は研究に留まり、EFS追跡段階に入る。 EFSの追跡調査は、EFSの追跡調査段階に入った日から、病気の進行/再発、死亡、患者またはその法定代理人による離脱、追跡不能、または治療の終了まで8週間ごとに実施されます。勉強します（どちらか先に起こった方）。 その後の新しい移植前処置療法または新しい抗腫瘍療法は、EFS 追跡期間中に記録する必要があります。 [医薬品評価センター（CDE）の「急性骨髄性白血病に対する新薬の臨床開発ガイドライン」によれば、「有効性の欠如」とは、CR または CRh/CR に達せず、血液学的回復が不完全であること（CRi）と定義されています。 )/集中化学療法グループのプロトコールに基づく2サイクルの治療後の形態学的白血病のない状態(MLFS)/部分奏効(PR)。 減量化学療法群において、180 日間の治療後に CR または CRh/CRi/MLFS/PR が達成されない場合は、有効性がないと判断されます。 試験群における「有効性の欠如」は、HMPL-306治療日からC5D1(C5D1来院を含む)までCRまたはCRh/CRi/MLFS/PRを達成できないことと定義される。 患者が研究中に「有効性が欠けている」とみなされるかどうかは、実際の臨床状態に基づいて研究者によって決定されます。 EFSイベントの中で「有効性の欠如」の定義を満たすため、イベントフリー生存（EFS）イベントを経験したとみなされるが、治験責任医師の判断により治療継続による潜在的な利益が得られる可能性がある患者については、治療を継続してもよい。十分な説明を受けた後に治療を受けること（EFS イベントが発生したという結論を変えることなく）]。

OS 追跡調査:EFS 追跡調査終了後、患者は全生存期間 (OS) 追跡段階に入ります。 OS追跡調査は、OS追跡調査の日から、死亡、患者またはその法定代理人による研究からの撤退要請、追跡調査の中止、または研究終了（いずれかが起こるまで）まで8週間ごとに実施されます。初め）。

研究の終了 2 つのコホートは研究の終了時期が異なる場合があります。 各コホートの研究の終了は、そのコホートで最終分析が観察されたターゲット OS イベントの数として定義されます。 各コホートの実際の研究期間は、各グループの実際の登録率、中退率、OS 中央値によって異なります。

有効性評価 有効性評価は、欧州白血病コラボレーション (ELN) 2022 基準に基づいて行われます。 有効性評価は、最初の 6 治療サイクル (すなわち、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、C6D1、および C7D1) ではサイクルごとに 1 回、その後は 2 サイクルごとに 1 回 (すなわち、C9D1、C11D1、C13D1 など) 行われます。有効性評価は、EOT フォローアップおよび各 EFS フォローアップでも行われます。

安全性評価 すべての有害事象 (AE) は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) V5.0 に従って等級付けされます。 AE は、規制活動のための医学辞書 (MedDRA) を使用してコード化されます。 治療緊急有害事象 (TEAE) の数と頻度は、臓器分類 (SOC) と優先用語 (PT) によって要約されます。

この研究では、事前スクリーニングのためのインフォームドコンセントフォームに署名した日からマスターインフォームドコンセントフォームに署名した日までに報告された、研究手順に関連するすべての重篤な有害事象（SAE）が収集されます。すべてのSAEは、マスターインフォームドコンセントフォームに署名した日から最初の投与日までに収集する必要があります。すべての AE/SAE は、最初の投与から最後の投与後 30 日まで、または新しい抗腫瘍療法の開始のいずれか早い方まで収集する必要があります。治験薬との相関の合理的な可能性があると研究者によって確認されたSAEは、最後の投与後または新しい抗腫瘍療法の開始後のいずれか早い方の30日後に収集する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (推定)

316

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
      • Tianjin、中国、300121
        • 募集
        • Tianjin People's Hospital
        • コンタクト：
          • xingli Zhao
      • Tianjin、中国、300020
        • 募集
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • コンタクト：
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230022
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
          • Jian Ge
      • Hefei、Anhui、中国、230601
        • 募集
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • コンタクト：
          • Zhimin Zhai
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • 募集
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • コンタクト：
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100044
        • 募集
        • Peking University People's Hospital
        • コンタクト：
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400016
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • コンタクト：
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou、Fujian、中国、350001
        • 募集
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • コンタクト：
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou、Fujian、中国、350005
        • 募集
        • The first affilated hospital of Fujian Medical university
        • コンタクト：
          • Junmin Chen
      • Quanzhou、Fujian、中国、362000
        • 募集
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • コンタクト：
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen、Fujian、中国、361003
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • コンタクト：
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • 募集
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • コンタクト：
          • Yang Liang
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510180
        • 募集
        • Guangzhou First People's Hospital
        • コンタクト：
          • Caixia Wang
      • Guanzhou、Guangdong、中国、510515
        • 募集
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • コンタクト：
          • Yu Zhang
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518035
        • 募集
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • コンタクト：
          • xin Du
      • Zhanjiang、Guangdong、中国、524001
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • コンタクト：
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国、530021
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • コンタクト：
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国、550004
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • コンタクト：
          • Jishi Wang
      • Guiyang、Guizhou、中国、550002
        • 募集
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi、Guizhou、中国、563003
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • コンタクト：
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding、Hebei、中国、071000
        • 募集
        • Baoding No.1 Central Hospital
        • コンタクト：
          • Haiying Yao
      • Chengde、Hebei、中国、067000
        • 募集
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • コンタクト：
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050000
        • 募集
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • コンタクト：
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150010
        • 募集
        • Harbin First Hospital
        • コンタクト：
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国、471003
        • 募集
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • コンタクト：
          • Haiping Yang
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • コンタクト：
          • Jie Ma
      • Zhengzhou、Henan、中国、450008
        • 募集
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • コンタクト：
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430071
        • 募集
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • コンタクト：
          • fuling Zhou
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 募集
        • Wuhan Union Hospital of China
        • コンタクト：
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • 募集
        • Xiangya Hospital Central South University
        • コンタクト：
          • yajing xu
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • 募集
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
        • コンタクト：
          • Xin Li
      • Changsha、Hunan、中国、410005
        • 募集
        • People's Hospital of Hunan Province
        • コンタクト：
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210008
        • 募集
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • コンタクト：
          • Bing Chen
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • 募集
        • Jiangsu Province Hospital
        • コンタクト：
          • Yu Zhu
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215006
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • コンタクト：
          • Suning Chen
      • Wuxi、Jiangsu、中国、214023
        • 募集
        • Wuxi People's Hospital
        • コンタクト：
          • Hongli Sun
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221004
        • 募集
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • コンタクト：
          • Zhenyu Li
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • コンタクト：
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • 募集
        • The First Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110004
        • 募集
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
          • Wei Yang
      • Shenyang、Liaoning、中国、110001
        • 募集
        • The First Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710004
        • 募集
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • コンタクト：
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250012
        • 募集
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • コンタクト：
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 募集
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
        • コンタクト：
          • Wen Wu
        • コンタクト：
          • Weili Zhao
      • Shanghai、Shanghai、中国、200065
        • 募集
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • コンタクト：
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • 募集
        • West China Hospital of Sichuan University
        • コンタクト：
          • Yuping Gong
      • Chengdu、Sichuan、中国、610072
        • 募集
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
          • xiaobing huang
      • Yibin、Sichuan、中国、644000
        • 募集
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • コンタクト：
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi、Xinjiang、中国、830001
        • 募集
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • コンタクト：
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650032
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • コンタクト：
          • Mingxia Shi
      • Kunming、Yunnan、中国、650032
        • 募集
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • コンタクト：
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • コンタクト：
          • Zhen Cai
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • コンタクト：
          • Songfu Jiang

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. ICFに署名していること。
  2. プロトコルの要件に従うことができる。
  3. 18 歳以上。
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア: 0 または 2。
  5. コホート 1: IDH1-R132 部位変異を有する R/R AML 患者 (骨髄性新生物および急性白血病の WHO 2022 分類)。コホート 2: IDH2-R140/R172 変異を有する R/R AML 患者 (骨髄性新生物および急性白血病の WHO 2022 分類)。 IDH1 変異と IDH2 変異の両方を持つ患者は、コホート 2 (IDH2 変異グループ) に含めることが推奨されます。
  6. 治療前および治療中に骨髄穿刺および/または生検を受けることに同意します。
  7. 研究治療中および治療中止後の指定された時点で QoL 評価を完了する意欲があること。
  8. 妊娠の可能性のある女性患者は、治験期間中および治験薬中止後30日以内に非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない（化学療法群の避妊期限は最後の投与後6か月まで延長する必要がある）。詳細は付録 9 (避妊要件) に記載されており、この期間中は生殖目的で卵子 (卵母細胞) を提供しないことに同意します。患者は授乳中ではなく、妊娠検査結果が陰性でなければなりません（妊娠の可能性がある場合）。
  9. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、性交中にコンドームを使用し、研究期間中および治験薬中止後30日以内に精子の提供または凍結を避けなければならない（化学療法群の避妊期限は治験中止後6か月に延長する必要がある）。最後の投与量）。

除外基準:

  1. IDH1阻害剤、IDH2阻害剤、またはIDH1/IDH2二重標的阻害剤による以前の治療を受けた患者。
  2. 既知のRASまたはFLT3（FMS様チロシンキナーゼ3）ホットスポット変異を有する患者。

  3. 以下に定義される不適切な臓器機能:

    • 血清総ビリルビン (TBIL) が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍を超える場合。ただし、以下の患者は除きます。

      - 正常なアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) を有し、血清 TBIL ≤ 3 × ULN のギルバート病患者。

    • ASTまたはALT > 2.5 × ULN（白血病が肝臓に浸潤している場合、ASTおよびALTレベルが5 × ULN以下の患者を登録できます）。
    • Cockcroft-Gault 式を使用して推定された糸球体濾過速度またはクレアチニン クリアランス < 50 mL/min。
  4. 国際正規化比（INR）> 1.5 × ULN、または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）> 1.5 × ULN（抗凝固療法を受けている患者を除く）。
  5. 血中アミラーゼまたは血中リパーゼが 1.5 × ULN を超え、研究者によって臨床的に重要であると評価された。

  6. 現在知られている肝疾患の病歴（肝硬変、アルコール性肝疾患、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染など）：

    • 慢性B型肝炎は、血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性として定義されます。 潜在性または過去のHBV感染[B型肝炎コア抗体(HBcAb)陽性およびHBs抗原陰性として定義]を有するが、HBV DNA検査が陰性の患者は登録可能である。そのような患者は毎月HBV DNA検査を受ける必要がある。
    • HCV 血清学的検査が陽性の患者は、HCV RNA 検査が陰性の場合にのみ登録できます。
  7. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。

  8. 以下の心機能関連の基準のいずれかを満たしている。

    • 臨床介入を必要とする臨床的に重大な心臓リズムまたは伝導異常。
    • 研究者が判断した臨床介入が必要な臨床的に重大な心血管疾患。以下を含むがこれらに限定されない：急性心筋梗塞、不安定狭心症、登録前6か月以内の冠動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII（包括的） ）またはそれ以上のうっ血性心不全、左心室駆出率（LVEF）<45%、または制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）;
    • 先天性QT延長症候群、または女性ではQTcF > 470ミリ秒/男性ではQTcF > 450ミリ秒。注: QTcF = QT/∛RR
    • QT延長またはトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている医薬品を現在使用している（完全なリストはhttp://www.crediblemeds.orgで参照）

  9. 過去5年以内に他の原発性悪性腫瘍を患っている患者。ただし、治癒した患者および根治的治療を受けた以下の非浸潤性腫瘍の患者は除く。

    • 皮膚の基底細胞癌
    • 皮膚子宮頸部扁平上皮癌
    • 子宮頸部上皮内癌
    • 上皮内乳がん
  10. 妊娠中（治療前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
  11. 出産の必要がある男性。
  12. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴;
  13. 治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた患者。
  14. 治験薬の最初の投与前の4週間または2半減期のいずれか長い方以内に、抗腫瘍療法のためのモノクローナル抗体の投与を受けた患者。
  15. 治験薬の初回投与前の4週間以内に臨床研究において治験薬または治験機器による治療を受けた患者;
  16. 最初の研究治療前4週間以内に抗腫瘍治療（化学療法、標的療法、免疫療法、または抗腫瘍ワクチン）を受けた患者、または最初の研究治療前3か月以内に放射線療法を受けた患者;治験治療開始前60日以内にHSCTを受けた患者、スクリーニング時にHSCT後に免疫抑制療法を受けている患者、または薬剤管理が必要な移植片対宿主病（GVHD）を伴う患者。固定経口用量および/または局所コルチコステロイドによる皮膚移植片対宿主病（GVHD）の治療を受けている患者は、治験責任医師が評価した治験治療から利益が得られる場合にのみ登録できる。
  17. 中枢神経系白血病：活動性中枢神経系（CNS）白血病を示唆する臨床症状またはCNS白血病浸潤が確認された患者。
  18. 治験薬の初回投与前の4週間以内に生ワクチンを受けた患者;
  19. -制御されていない活動性の全身性真菌、細菌、またはウイルス感染症（適切な抗生物質または抗ウイルス療法および/またはその他の治療にもかかわらず改善が見られない感染に関連する持続的な兆候/症状と定義されます）、またはスクリーニング期間中に原因不明の発熱（> 38.5℃）を患っている患者（研究者が判断した腫瘍熱のある患者のみが登録できます）。
  20. 治験責任医師が判断した治験製品の吸収に影響を与える可能性のある状態（薬物を経口摂取できない、過去の手術歴、または嚥下障害や活動性胃潰瘍などの重度の胃腸疾患など）の存在。
  21. 研究者によって判断された、この臨床研究への参加におけるコンプライアンスが不十分である。
  22. 以前の抗腫瘍治療による毒性はまだグレード 1 レベル以下に回復していません (脱毛症を除く)。
  23. 他の疾患、代謝異常、身体所見の異常、または臨床的に重大な臨床検査の異常を有する患者。これに基づいて、治験責任医師は、患者が治験薬による治療に適さない、または治験薬による治療に適さない特定の疾患または症状を患っていると疑う理由がある。研究結果の解釈に影響を与えたり、患者を高いリスクにさらしたりする可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：HMPL-306 アーム
HMPL-306
薬：HMPL-306 養生法
患者は、HMPL-306 の単独療法を受けることになります。HMPL-306 PO を 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (C2 から開始)、28 日を 1 サイクルとして投与します。
アクティブコンパレータ：サルベージ治療アーム
サルベージ処理
薬：サルベージ化学療法レジメン

このレジメンの患者は、次のレジメンのいずれかによる治療を受け、患者の状態に基づいて研究者によってレジメンが選択されます。

  • Ea±Mitoxレジメン：エトポシド注射100 mg/m2、シタラビン注射100-150 mg/m2、ミトキサントロン注射8 mg/m2 QD IV連続日（1〜5日）。
  • Flag±IDAレジメン：G-CSF注射300 mcg/m2 qd scは5日間連続して（1〜5日）。フルダラビン注射30 mg/m2 QD IV連続日（2〜6日目）。シタラビン注射1000-2000 mg/m2 QD IV連続日（2〜6日）;イダルビシン注入10 mg/m2 QD IV連続日（2〜4日目）。
  • LODAC：-cytarabine注射20 mg 12時間ごと、皮下またはIV連続日（1〜10日）。
  • アザシチジン：アザシチジン注射75 mg/m2、QD、皮下またはIV連続日（1〜7日目）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠：最長約33ヶ月
全生存期間 (OS)
最長約33ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CR率
時間枠：最長約33ヶ月
完全寛解（CR）を達成した患者の割合
最長約33ヶ月
CR+CRh率
時間枠：最長約33ヶ月
完全寛解と部分的な血液学的回復率を伴う完全寛解を達成した患者の割合
最長約33ヶ月
CR + CRi + CRh レート
時間枠：最長約33ヶ月
完全寛解と不完全な血液学的回復を伴う完全寛解を達成した患者の割合および部分的な血液学的回復率
最長約33ヶ月
PK (薬物動態) の評価
時間枠：サイクル1、3、5の1日目（各サイクルは28日）、最大約33か月
薬物の最大血漿濃度 (Cmax)
サイクル1、3、5の1日目（各サイクルは28日）、最大約33か月
PK (薬物動態) の評価
時間枠：サイクル1、3、5の1日目（各サイクルは28日）、最大約33か月
薬物のトラフ血漿濃度 (Ctrough)
サイクル1、3、5の1日目（各サイクルは28日）、最大約33か月
反応期間 (DOR)
時間枠：最長約33ヶ月
CR の持続時間 (DoCR)、CR + CRh の持続時間、CR + CRh + Cri の持続時間
最長約33ヶ月
輸血依存性転換率
時間枠：最長約33ヶ月
最長約33ヶ月
HSCT(造血幹細胞移植)比率
時間枠：最長約33ヶ月
最長約33ヶ月
生活の質 (QoL)
時間枠：最長約33ヶ月
家族報告結果測定 (フォーム項目健康調査) によって測定される生活の質 (QoL)
最長約33ヶ月
応答までの時間 (TTR)
時間枠：最長約33ヶ月
最初の CR までの時間 (TTCR)、最初の CR + CRh までの時間 [TT (CR + CRh)]、最初の CR + CRh + CRi までの時間 [TT (CR + CRi + CRh)]
最長約33ヶ月
EFS
時間枠：最長約33ヶ月
無イベント生存 (EFS)
最長約33ヶ月
安全性（TEAE、TRAE、SAEなど）
時間枠：最長約33ヶ月
CTCAE v5.0によって評価された、治療に関連した有害事象、治療中に発生した有害事象、重篤な有害事象、用量変更に至った有害事象、死亡に至った有害事象が発生した参加者の数
最長約33ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者：Xiaojun Huang, Doctor、Peking University People's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月26日

一次修了 (推定)

2028年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年9月30日

試験登録日

最初に提出

2024年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月24日

最初の投稿 (実際)

2024年4月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月11日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2023-306-00CH1

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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