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IDH1 및 IDH2 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에서 HMPL-306을 평가하기 위한 연구

2025년 8월 11일 업데이트: Hutchmed

IDH1 및 IDH2 돌연변이 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(R/R AML) 환자를 대상으로 HMPL-306 대 구제 화학요법의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 공개 라벨 제III상 임상 연구

본 연구에서는 오픈 라벨 디자인을 채택했습니다. 모든 환자는 먼저 IDH의 돌연변이 상태를 확인하기 위해 사전 스크리닝을 받게 되며, 사전 스크리닝 결과에 따라 모든 환자는 IDH1 및 IDH2의 해당 코호트의 등록 연구에 배정됩니다. IDH1 및 IDH2 돌연변이가 모두 있는 환자는 IDH2 코호트에 등록됩니다. 본 연구는 두 개의 코호트로 나누어진다. 코호트 1에는 IDH1-R132 돌연변이가 있는 R/R AML 환자가 포함됩니다. 코호트 2에는 IDH2-R140 및 R172 돌연변이가 있는 R/R AML 환자가 포함됩니다. 두 코호트는 독립적으로 설계되었으며 통계적 가설 테스트를 위해 별도로 분석됩니다. 두 코호트의 환자는 중앙 대화형 웹 응답 시스템(IWRS)에 따라 1:1 비율로 테스트 그룹 또는 대조군으로 무작위 배정되며, 테스트 그룹의 환자는 1일 1회 250mg의 용량으로 HMPL-306 단독요법을 받게 됩니다. (QD) (사이클 1, C1) + 150mg QD[사이클 2(C2)에서 시작]. 대조군의 환자는 2가지 집중 화학요법(MEC 요법 및 FLAG ± Ida 요법)과 2가지 비집중 화학요법(아자시티딘 및 LoDAC)으로 구성된 구제 화학요법(4가지 옵션 중 하나)을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구 개요 이는 IDH1 및 IDH2 돌연변이 R/R AML 환자를 대상으로 HMPL-306 대 구제 화학요법의 효능, 안전성 및 약동학(PK)을 평가하기 위한 다기관, 무작위 배정, 공개 라벨 제III상 임상 연구입니다.

본 연구에서는 오픈 라벨 디자인을 채택했습니다. 모든 환자는 먼저 IDH의 돌연변이 상태를 확인하기 위해 사전 스크리닝을 받게 되며, 사전 스크리닝 결과에 따라 모든 환자는 IDH1 및 IDH2의 해당 코호트의 등록 연구에 배정됩니다. IDH1 및 IDH2 돌연변이가 모두 있는 환자는 IDH2 코호트에 등록됩니다. 본 연구는 두 개의 코호트로 나누어진다. 코호트 1에는 IDH1-R132 돌연변이가 있는 R/R AML 환자가 포함됩니다. 코호트 2에는 IDH2-R140 및 R172 돌연변이가 있는 R/R AML 환자가 포함됩니다. 두 코호트는 독립적으로 설계되었으며 통계적 가설 테스트를 위해 별도로 분석됩니다. 두 코호트의 환자는 중앙 대화형 웹 응답 시스템(IWRS)에 따라 1:1 비율로 테스트 그룹 또는 대조군으로 무작위 배정되며, 테스트 그룹의 환자는 1일 1회 250mg의 용량으로 HMPL-306 단독요법을 받게 됩니다. (QD) (사이클 1, C1) + 150mg QD[사이클 2(C2)에서 시작]. 대조군의 환자는 2가지 집중 화학요법(MEC 요법 및 FLAG ± Ida 요법)과 2가지 비집중 화학요법(아자시티딘 및 LoDAC)으로 구성된 구제 화학요법(4가지 옵션 중 하나)을 받게 됩니다. 무작위화 전에 연구자는 환자의 상태에 따라 구제 화학 요법을 미리 선택합니다. 그런 다음 환자는 이전의 1차 치료 반응(HSCT) 후 6개월 이내에 재발, 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 후 6개월 이후 재발, HSCT가 없는 원발성 난치성 질환, 수술 후 6개월 이내에 재발을 기준으로 계층화되고 무작위화됩니다. HSCT 없이 CR/CRh 달성, 완전관해(CR)/HSCT 없이 부분 혈액학적 회복(CRh)을 갖춘 CR 달성 후 6개월 이후 재발 및 미리 선택된 화학요법 요법(집중 화학요법, 비집중 화학요법)의 강도.

환자가 사전 선별 동의서(ICF)에 서명한 후, IDH의 돌연변이 상태를 확인하기 위해 사전 선별(유전자 검사)을 수행하여 후속 코호트 등록을 명확히 합니다. 포함 기준을 충족하는 환자는 시험군 또는 대조군에서 치료를 받게 됩니다. 각 치료 주기는 28일 동안 지속됩니다. 질병의 진행(PD)/재발, 사망, 견딜 수 없는 독성, 새로운 항종양 요법의 시작, 연구자, 환자 또는 환자의 법정 대리인이 요청한 대로 환자가 더 이상 치료로부터 혜택을 받지 못할 때까지 치료가 계속됩니다. 연구 중단, 후속 조치 상실 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 것(화학요법군의 MEC 요법 및 FLAG ± Ida 요법의 치료 주기는 실제 투여량을 기준으로 조정되며 최대 2회) 치료 주기가 허용됩니다.

대조군의 PD 환자를 시험군으로 전환해서는 안 되며, 대조군의 환자를 다른 구제요법으로 전환해서는 안 된다.

치료 그룹의 정보는 다음과 같습니다(두 코호트 간에 일관됨).

  • 테스트 그룹: 환자는 HMPL-306 단독요법을 받게 됩니다.

    - 250mg QD(C1) + 150mg QD(C2에서 시작)의 HMPL-306 PO, 주기로 28일.

  • 대조군: 환자는 다음 요법 중 하나로 치료를 받게 되며, 환자의 상태에 따라 연구자가 요법을 선택하게 됩니다.

    • MEC 요법: 에토포시드 주사 100mg/m2, 시타라빈 주사 1000mg/m2, 미톡산트론 주사 8mg/m2 QD IV를 5일 연속(1~5일) 동안 투여합니다.
    • FLAG ± Ida 요법: 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 주사 300 mcg/m2 QD 피하 주사(SC) 5일 연속(1~5일); 플루다라빈 주사 30 mg/m2 QD IV 연속 5일(2-6일); 연속 5일 동안(2~6일) 시타라빈 주사 2000 mg/m2 QD IV; 이다루비신 주사 10 mg/m2 QD IV를 3일 연속(2-4일) 동안 투여합니다. 이 요법은 Ida를 포함하거나 포함하지 않고 제공될 수 있으며, 이는 환자의 실제 상태에 따라 연구자가 결정합니다. 화학요법이 완료된 후 연구자는 G-CSF 투여를 계속할 필요가 있는지 여부를 결정할 것입니다. 필요한 경우 절대호중구수(ANC) > 0.5 × 109/L가 될 때까지 G-CSF를 다시 투여할 수 있습니다.
    • LoDAC: 시타라빈 주사 20 mg q12h SC 또는 IV를 연속 10일 동안(1-10일).
    • 아자시티딘: 연속 7일 동안(1~7일) 아자시티딘 주사 75 mg/m2 QD SC 또는 IV.

연구 단계:

연구 단계에는 사전 선별 기간, 선별 기간, 치료 기간 및 추적 기간[치료 종료(EOT) 추적, EFS 추적 및 전체 생존(OS) 추적 포함]이 포함됩니다.

사전심사 기간: 사전심사 기간은 사전심사 ICF에 서명한 시점부터 IDH1 및 IDH2 돌연변이에 대한 검사 보고서를 획득할 때까지의 기간으로 정의됩니다. IDH1 또는 IDH2 검사에 대한 이전 보고가 없는 환자의 경우, 선별 전과 사전 선별 ICF에 서명한 후 IDH1 및 IDH2 돌연변이 및 기타 수반되는 유전자 검사를 위해 검체를 중앙 실험실로 보낼 수 있습니다. 이전에 IDH1/IDH2 돌연변이 검사에서 양성으로 보고된 환자는 시험자의 허가가 있는 경우 사전 스크리닝 없이 바로 스크리닝 기간에 진입할 수 있습니다. 중앙검사실에서 검사 결과를 확인할 때까지 환자를 등록해서는 안 됩니다.

스크리닝 기간은 본 스크리닝 ICF 서명부터 C1D1 투여 전까지의 시간으로 정의됩니다.

치료 기간은 첫 번째 투여부터 EOT까지의 시간으로 정의됩니다. EOT 방문: EOT 환자는 시험 제품의 마지막 투여 후 30(±7)일 이내에 또는 다른 항종양 요법을 시작하기 전 중 먼저 발생하는 날짜 이내에 EOT 후속 방문을 위해 연구 현장으로 돌아와야 합니다.

EFS 후속 조치: EOT의 환자(PD/재발 및 효능 부족 제외)는 연구에 유지되고 EFS 후속 단계에 들어갑니다. EFS 추적조사는 EFS 추적관찰 단계에 진입한 날부터 질병의 진행/재발, 사망, 환자 또는 법정대리인의 철회, 추적관찰 상실 또는 종료까지 8주마다 실시됩니다. 연구(먼저 발생하는 것). 이후의 새로운 이식 조건화 요법 또는 새로운 항종양 요법은 EFS 추적 기간 동안 기록되어야 합니다. [의약품평가센터(CDE)가 발표한 '급성골수성백혈병 신약임상개발 가이드라인'에 따르면 '유효성 부족'은 혈액학적 회복이 불완전하여 CR 또는 CRh/CR을 달성하지 못하는 것으로 정의된다. )/형태학적 무백혈병 상태(MLFS)/집중 화학요법군의 프로토콜에 따라 2주기 치료 후 부분 반응(PR). 저강도 항암화학요법군에서 치료 180일 후에도 CR 또는 CRh/CRi/MLFS/PR이 달성되지 않으면 유효성 부족으로 판단한다. 시험군에서 "유효성 부족"은 HMPL-306 치료일부터 C5D1(C5D1 방문 포함)까지 CR 또는 CRh/CRi/MLFS/PR을 달성하지 못한 것으로 정의됩니다. 연구 기간 동안 환자가 "유효성 부족"으로 간주되는지 여부는 실제 임상 상태를 기반으로 연구자가 결정합니다. EFS 사건 중 "유효성 부족"의 정의를 충족하여 무사건 생존(EFS) 사건을 경험한 것으로 간주되지만 연구자가 판단한 대로 계속 치료를 통해 여전히 잠재적으로 이익을 얻을 수 있는 환자의 경우, 치료를 계속할 수 있습니다. 충분한 정보를 받은 후 치료를 받을 권리(EFS 사건이 발생했다는 결론을 바꾸지 않고)].

OS 후속 조치: EFS 후속 조치가 종료된 후 환자는 전체 생존(OS) 후속 조치 단계에 들어갑니다. OS 후속 조치는 OS 후속 조치일부터 사망, 환자 또는 그의 법적 대리인의 연구 철회 요청, 후속 조치 상실 또는 연구 종료(둘 중 발생하는 일)까지 8주마다 수행됩니다. 첫 번째).

연구 종료 두 코호트는 연구 종료 시점이 다를 수 있습니다. 각 코호트에 대한 연구 종료는 해당 코호트에서 최종 분석이 관찰되는 표적 OS 사건의 수로 정의됩니다. 각 코호트의 실제 연구 기간은 각 그룹의 실제 등록률, 중퇴율 및 중앙 OS에 따라 다릅니다.

효능 평가 효능 평가는 유럽 백혈병 협력(ELN) 2022 기준을 기반으로 합니다. 효능 평가는 처음 6개 치료 주기(즉, C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 및 C7D1) 동안 매 주기마다 한 번씩, 그 이후에는 매 2 주기(즉, C9D1, C11D1, C13D1,...)마다 한 번씩 수행됩니다. 효능 평가는 EOT 후속 조치 및 각 EFS 후속 조치에서도 수행됩니다.

안전성 평가 모든 부작용(AE)은 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), V5.0에 따라 등급이 지정됩니다. AE는 규제 활동에 대한 의학 사전(MedDRA)을 사용하여 코딩됩니다. 치료 응급 부작용(TEAE)의 수와 빈도는 전신 기관 분류(SOC)와 선호 용어(PT)별로 요약됩니다.

본 연구에서는 사전 심사를 위한 고지된 동의서에 서명한 날짜부터 마스터 고지된 동의서에 서명한 날짜까지 보고된 연구 절차와 관련된 모든 심각한 부작용(SAE)이 수집됩니다. 모든 SAE는 마스터 동의서에 서명한 날짜부터 첫 번째 투여 날짜까지 수집되어야 합니다. 모든 AE/SAE는 첫 번째 투여부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 또는 새로운 항종양 요법 시작 중 먼저 발생하는 날짜까지 수집해야 합니다. 조사자들에 의해 조사 제품과의 합리적인 상관관계 가능성이 있다고 확인된 SAE는 마지막 투여 후 30일 또는 새로운 항종양 요법 개시 후 중 가장 빠른 날짜에 수집되어야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

316

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
      • Tianjin, 중국, 300121
        • 모병
        • Tianjin People's Hospital
        • 연락하다:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, 중국, 300020
        • 모병
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • 연락하다:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, 중국, 230022
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • 연락하다:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, 중국, 230601
        • 모병
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • 연락하다:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, 중국, 230001
        • 모병
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • 연락하다:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100044
        • 모병
        • Peking University People's Hospital
        • 연락하다:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, 중국, 400016
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • 연락하다:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, 중국, 350001
        • 모병
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • 연락하다:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, 중국, 350005
        • 모병
        • The first affilated hospital of Fujian Medical university
        • 연락하다:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, 중국, 362000
        • 모병
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • 연락하다:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, 중국, 361003
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • 연락하다:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510060
        • 모병
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • 연락하다:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, 중국, 510180
        • 모병
        • Guangzhou First People's Hospital
        • 연락하다:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, 중국, 510515
        • 모병
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • 연락하다:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, 중국, 518035
        • 모병
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • 연락하다:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, 중국, 524001
        • 모병
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • 연락하다:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, 중국, 530021
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • 연락하다:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, 중국, 550004
        • 모병
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • 연락하다:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, 중국, 550002
        • 모병
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • 연락하다:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, 중국, 563003
        • 모병
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • 연락하다:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, 중국, 071000
        • 모병
        • Baoding No.1 Central Hospital
        • 연락하다:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, 중국, 067000
        • 모병
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • 연락하다:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050000
        • 모병
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • 연락하다:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, 중국, 150010
        • 모병
        • Harbin First Hospital
        • 연락하다:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, 중국, 471003
        • 모병
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • 연락하다:
          • Haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, 중국, 450052
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 연락하다:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, 중국, 450008
        • 모병
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • 연락하다:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, 중국, 430071
        • 모병
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • 연락하다:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, 중국, 430022
        • 모병
        • Wuhan Union Hospital of China
        • 연락하다:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, 중국, 410008
        • 모병
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 연락하다:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, 중국, 410013
        • 모병
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • 연락하다:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, 중국, 410005
        • 모병
        • People's Hospital of Hunan Province
        • 연락하다:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210008
        • 모병
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • 연락하다:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
        • 모병
        • Jiangsu Province Hospital
        • 연락하다:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • 연락하다:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, 중국, 214023
        • 모병
        • Wuxi People's Hospital
        • 연락하다:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221004
        • 모병
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • 연락하다:
          • Zhenyu Li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, 중국, 330006
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • 연락하다:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, 중국, 130021
        • 모병
        • The First Hospital of Jilin University
        • 연락하다:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, 중국, 110004
        • 모병
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • 연락하다:
          • Wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, 중국, 110001
        • 모병
        • The First Hospital of China Medical University
        • 연락하다:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, 중국, 710004
        • 모병
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • 연락하다:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, 중국, 250012
        • 모병
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • 연락하다:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200025
        • 모병
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • 연락하다:
          • Wen Wu
        • 연락하다:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, 중국, 200065
        • 모병
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • 연락하다:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • 모병
        • West China Hospital of Sichuan University
        • 연락하다:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610072
        • 모병
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • 연락하다:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, 중국, 644000
        • 모병
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • 연락하다:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, 중국, 830001
        • 모병
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • 연락하다:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, 중국, 650032
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • 연락하다:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, 중국, 650032
        • 모병
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • 연락하다:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • 연락하다:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, 중국, 325000
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • 연락하다:
          • Songfu Jiang

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. ICF에 서명했습니다.
  2. 프로토콜의 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
  3. ≥18세
  4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 점수: 0 또는 2;
  5. 코호트 1: IDH1-R132 부위 돌연변이가 있는 R/R AML 환자(WHO 2022 골수성 신생물 및 급성 백혈병 분류); 코호트 2: IDH2-R140/R172 돌연변이가 있는 R/R AML 환자(WHO 2022 골수성 신생물 및 급성 백혈병 분류). IDH1과 IDH2 돌연변이가 모두 있는 환자는 코호트 2(IDH2 돌연변이 그룹)에 포함되는 것이 권장됩니다.
  6. 치료 전과 치료 중에 골수 흡인 및/또는 생검을 받는 데 동의합니다.
  7. 연구 치료 중 및 치료 중단 후 지정된 시점에 QoL 평가를 기꺼이 완료해야 합니다.
  8. 가임기 여성 환자는 연구 기간 동안 및 시험약 중단 후 30일 이내에 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(화학요법군의 피임 기간은 마지막 투여 후 6개월까지 연장되어야 함). 부록 9(피임 요건)에 자세히 설명되어 있으며 이 기간 동안 생식 목적으로 난자(난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의합니다. 환자는 수유 중이 아니어야 하며 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다(가임 가능성이 있는 경우).
  9. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 성교 시 콘돔을 사용해야 하며, 연구 기간 중 및 시험약 중단 후 30일 이내에 정자 기증이나 동결을 피해야 합니다. (화학요법군의 피임 기간은 시험 종료 후 6개월로 연장해야 함) 마지막 복용량).

제외 기준:

  1. 이전에 IDH1 억제제, IDH2 억제제 또는 IDH1/IDH2 이중 표적 억제제로 치료를 받은 환자;
  2. 알려진 RAS 또는 FLT3(FMS 유사 티로신 키나제 3) 핫스팟 돌연변이가 있는 환자;

  3. 아래에 정의된 부적절한 기관 기능:

    • 다음 환자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈(TBIL)이 정상 상한치(ULN)의 1.5배보다 높은 경우:

      - 길버트병 환자, 정상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 혈청 TBIL ≤ 3 × ULN.

    • AST 또는 ALT > 2.5 × ULN(백혈병이 간을 침범하는 경우 AST 및 ALT 수준이 5 × ULN 이하인 환자가 등록될 수 있음)
    • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정한 사구체 여과율 또는 크레아티닌 청소율 < 50mL/min;
  4. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 × ULN 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 × ULN(항응고제 치료를 받고 있는 환자 제외)
  5. 혈액 아밀라아제 또는 혈액 리파아제 > 1.5 × ULN 및 조사자가 임상적으로 유의하다고 평가한 경우,

  6. 간경변, 알코올성 간질환, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활성 감염을 포함한 현재 알려진 간 질환 병력:

    • 만성 B형 간염은 양성 혈청 B형 간염 표면 항원(HBsAg)으로 정의됩니다. 잠재적이거나 이전에 HBV 감염[양성 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 및 음성 HBsAg로 정의]되었지만 HBV DNA 검사에서는 음성인 환자가 등록될 수 있습니다. 그러한 환자는 매달 HBV DNA 검사를 받아야 합니다.
    • HCV 혈청검사에서 양성인 환자는 HCV RNA 검사에서 음성인 경우에만 등록할 수 있습니다.
  7. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;

  8. 다음 심장 기능 관련 기준 중 하나를 충족하십시오.

    • 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심장 박동 또는 전도 이상
    • 급성 심근경색, 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내에 관상동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) Class II(포함)를 포함하되 이에 국한되지 않는 연구자의 판단에 따라 임상적 중재가 필요한 임상적으로 유의한 심혈관 질환 ) 또는 울혈성 심부전, 좌심실 박출률(LVEF) < 45%, 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg) 이상;
    • 선천성 긴 QT 증후군 또는 여성의 경우 QTcF > 470msec/남성의 경우 QTcF > 450msec 참고: QTcF = QT/∛RR
    • QT 연장 또는 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 의약품의 현재 사용(전체 목록은 http://www.crediblemeds.org 참조)

  9. 지난 5년 이내에 다른 원발성 악성 종양이 있었던 환자. 단, 완치된 환자와 근치적 치료를 받은 다음과 같은 비침습성 종양 환자는 제외됩니다.

    • 피부의 기저세포암종
    • 피부 경부 편평 세포 암종
    • 자궁경부 상피내암종
    • 현장 유방암
  10. 임신(치료 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성;
  11. 출산 요건이 있는 남성;
  12. 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력;
  13. 1차 임상시험용의약품 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자
  14. 4주 또는 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 2번의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 항종양 치료를 위한 단일클론 항체를 투여받은 환자
  15. 임상시험용 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험에서 시험용 제품 또는 시험용 기기로 치료를 받은 환자
  16. 초기 연구 치료 전 4주 이내에 항종양 치료(화학요법, 표적 요법, 면역요법 또는 항종양 백신)를 받았거나 초기 연구 치료 전 3개월 이내에 방사선 요법을 받은 환자 연구 치료 시작 전 60일 이내에 HSCT를 받은 환자, 스크리닝 시 HSCT 이후 면역억제 요법을 받고 있는 환자, 또는 약물 조절이 필요한 이식편대숙주병(GVHD)을 동반한 환자; 고정된 경구 용량 및/또는 국소 코르티코스테로이드를 사용하여 피부 이식편대숙주병(GVHD) 치료를 받고 있는 환자는 시험자가 평가한 대로 연구 치료로부터 혜택을 받을 수 있는 경우에만 등록할 수 있습니다.
  17. 중추신경계 백혈병: 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병을 시사하는 임상 증상이 있거나 CNS 백혈병 침범이 확인된 환자
  18. 임상시험용 의약품의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받은 환자
  19. 조절되지 않는 활성 전신성 진균, 세균, 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스제 치료 및/또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상이 지속되는 것으로 정의) 또는 스크리닝 기간 동안 설명되지 않는 발열(>38.5℃)이 있는 환자 (시험자가 판단한 종양열 환자만 등록할 수 있음)
  20. 경구 약물 복용 불능, 과거 수술 이력 또는 삼킴곤란 및 활동성 위궤양을 포함한 심각한 위장 질환 등 연구자가 판단한 시험 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 조건의 존재
  21. 연구자가 판단한 대로 본 임상 연구 참여에 대한 준수가 불충분합니다.
  22. 이전 항종양 치료의 독성은 아직 1등급 이하 수준으로 회복되지 않았습니다(탈모증 제외).
  23. 기타 질병, 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 임상적으로 유의미한 실험실 검사 이상이 있는 환자로, 이에 근거하여 연구자는 환자가 임상시험용 제품으로 치료하기에 적합하지 않은 특정 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 근거가 있습니다. 연구 결과의 해석에 영향을 미치거나 환자를 높은 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HMPL-306 암
HMPL-306
의약품: HMPL-306 요법
환자는 HMPL-306 단독요법: 250mg QD(C1) + 150mg QD(C2부터 시작)의 HMPL-306 PO를 28일 주기로 받게 됩니다.
활성 비교기: 회수 처리 팔
구제 처리
의약품: 회수 화학 요법 요법

이 요법의 환자는 다음 요법 중 하나로 치료를 받고, 요법은 환자의 상태에 따라 조사자에 의해 선택됩니다.

  • EA ± MITOX 요법 : 에토 포 시드 주사 100 mg/m2, 시타 라빈 주사 100-150 mg/m2, 미 톡산 트론 주사 8 mg/m2 QD IV (연속 1-5 일).
  • 플래그 ± IDA 요법 : 5 일 연속 (1-5 일) 동안 G-CSF 주입 300 MCG/M2 QD SC; 플루다 라빈 주사 30 mg/m2 QD IV 5 일 연속 (2-6 일); 시타 라빈 주사 1000-2000 mg/m2 QD IV 5 일 연속 (2-6 일); 3 일 연속 (2-4 일) 동안 Idarubicin 주사 10 mg/m2 QD IV.
  • LODAC : -Cytarabine 주입 12 시간마다 20mg, 피하 또는 IV가 10 일 연속 (1-10 일).
  • 아자시티딘 : 아자시티딘 주사 75 mg/m2, QD, 피하 또는 IV (7 일 연속) (1-7 일).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
OS
기간: 최대 약 33개월
전체 생존(OS)
최대 약 33개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CR 비율
기간: 최대 약 33개월
완전관해(CR)를 달성한 환자의 비율
최대 약 33개월
CR + CRh 비율
기간: 최대 약 33개월
완전관해와 부분혈액학적 회복률을 갖춘 완전관해를 달성한 환자의 비율
최대 약 33개월
CR + CRi + CRh 비율
기간: 최대 약 33개월
완전관해와 불완전 혈액학적 회복 및 부분 혈액학적 회복을 동반한 완전관해를 달성한 환자의 비율
최대 약 33개월
PK(약동학) 평가
기간: 1, 3, 5주기의 1일차(각 주기는 28일), 최대 약 33개월
약물의 최대 혈장 농도(Cmax)
1, 3, 5주기의 1일차(각 주기는 28일), 최대 약 33개월
PK(약동학) 평가
기간: 1, 3, 5주기의 1일차(각 주기는 28일), 최대 약 33개월
약물의 최저 혈장 농도(Ctrough)
1, 3, 5주기의 1일차(각 주기는 28일), 최대 약 33개월
응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 33개월
CR 기간(DoCR), CR 기간 + CRh, CR 기간 + CRh + Cri
최대 약 33개월
수혈 의존성 전환율
기간: 최대 약 33개월
최대 약 33개월
조혈모세포이식(HSCT) 비율
기간: 최대 약 33개월
최대 약 33개월
삶의 질(QoL)
기간: 최대 약 33개월
가족 보고 결과 측정(양식 항목 건강 조사)으로 측정한 삶의 질(QoL)
최대 약 33개월
응답 시간(TTR)
기간: 최대 약 33개월
첫 번째 CR까지의 시간(TTCR), 첫 번째 CR까지의 시간 + CRh[TT(CR + CRh)], 첫 번째 CR까지의 시간 + CRh + CRi[TT(CR + CRi + CRh)]
최대 약 33개월
EFS
기간: 최대 약 33개월
무사건 생존(EFS)
최대 약 33개월
안전(TEAE, TRAE, SAE 등)
기간: 최대 약 33개월
CTCAE v5.0에 의해 평가된 치료 관련 이상반응, 치료로 인한 이상반응, 심각한 이상반응, 용량 조절로 이어지는 이상반응, 사망으로 이어지는 이상반응이 발생한 참가자 수
최대 약 33개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hutchmed

수사관

  • 수석 연구원: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 4월 26일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2029년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 4월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 4월 24일

처음 게시됨 (실제)

2024년 4월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 8월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 8월 11일

마지막으로 확인됨

2025년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2023-306-00CH1

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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