Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające HMPL-306 u pacjentów z ostrą białaczką szpikową z mutacją IDH1 i IDH2

11 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Hutchmed

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne III fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa schematów chemioterapii HMPL-306 w porównaniu z schematami chemioterapii ratunkowej u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (R/R AML) z mutacją IDH1 i IDH2

W tym badaniu przyjęto projekt otwartej próby. Wszyscy pacjenci zostaną najpierw poddani wstępnym badaniom przesiewowym w celu określenia statusu mutacji IDH i wszyscy pacjenci zostaną przydzieleni do badania rejestrowego odpowiednich kohort IDH1 i IDH2 na podstawie wyników wstępnego badania przesiewowego. Pacjenci z mutacjami IDH1 i IDH2 zostaną włączeni do kohorty IDH2. Badanie to podzielono na dwie kohorty. Kohorta 1 obejmuje pacjentów z R/R AML z mutacjami IDH1-R132; Kohorta 2 obejmuje pacjentów z R/R AML z mutacjami IDH2-R140 i R172. Obie kohorty zaprojektowano niezależnie i będą analizowane oddzielnie w celu testowania hipotez statystycznych. Pacjenci w obu kohortach zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 zgodnie z centralnym Interactive Web Response System (IWRS) do grupy testowej lub kontrolnej, pacjenci z grupy testowej otrzymają HMPL-306 w monoterapii w dawce 250 mg raz na dobę (QD) (Cykl 1, C1) + 150 mg QD [począwszy od Cyklu 2 (C2)]. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają chemioterapię ratunkową (jedna z czterech opcji) składającą się z dwóch schematów chemioterapii intensywnej (schemat MEC i schemat FLAG ± Ida) oraz dwóch schematów chemioterapii nieintensywnej (azacytydyna i LoDAC)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przegląd badania Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie kliniczne III fazy, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) HMPL-306 w porównaniu z chemioterapią ratunkową u pacjentów z AML R/R z mutacją IDH1 i IDH2.

W tym badaniu przyjęto projekt otwartej próby. Wszyscy pacjenci zostaną najpierw poddani wstępnym badaniom przesiewowym w celu określenia statusu mutacji IDH i wszyscy pacjenci zostaną przydzieleni do badania rejestrowego odpowiednich kohort IDH1 i IDH2 na podstawie wyników wstępnego badania przesiewowego. Pacjenci z mutacjami IDH1 i IDH2 zostaną włączeni do kohorty IDH2. Badanie to podzielono na dwie kohorty. Kohorta 1 obejmuje pacjentów z R/R AML z mutacjami IDH1-R132; Kohorta 2 obejmuje pacjentów z R/R AML z mutacjami IDH2-R140 i R172. Obie kohorty zaprojektowano niezależnie i będą analizowane oddzielnie w celu testowania hipotez statystycznych. Pacjenci w obu kohortach zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 zgodnie z centralnym Interactive Web Response System (IWRS) do grupy testowej lub kontrolnej, pacjenci z grupy testowej otrzymają HMPL-306 w monoterapii w dawce 250 mg raz na dobę (QD) (Cykl 1, C1) + 150 mg QD [począwszy od Cyklu 2 (C2)]. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają chemioterapię ratunkową (jedna z czterech opcji) składającą się z dwóch schematów chemioterapii intensywnej (schemat MEC i schemat FLAG ± Ida) oraz dwóch schematów chemioterapii nieintensywnej (azacytydyna i LoDAC). Przed randomizacją badacz wstępnie wybierze schemat chemioterapii ratunkowej w oparciu o stan pacjenta. Następnie pacjenci zostaną poddani stratyfikacji i randomizacji na podstawie ich wcześniejszej odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu (nawrót w ciągu 6 miesięcy po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT), nawrót po upływie ponad 6 miesięcy po allogenicznym HSCT, pierwotna choroba oporna na leczenie bez HSCT, nawrót w ciągu 6 miesięcy po osiągnięcie CR/CRh bez HSCT, nawrót po upływie ponad 6 miesięcy od uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR)/CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) bez HSCT) oraz intensywność wybranego schematu chemioterapii (chemioterapia intensywna, chemioterapia nieintensywna).

Po podpisaniu przez pacjenta formularza świadomej zgody (ICF) dotyczącego wstępnej oceny przesiewowej, zostanie przeprowadzone wstępne badanie przesiewowe (badanie genetyczne) w celu określenia statusu mutacji IDH w celu wyjaśnienia późniejszej rejestracji kohort. Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną poddani leczeniu w grupie badanej lub grupie kontrolnej. Każdy cykl leczenia trwa 28 dni. Leczenie będzie kontynuowane do czasu progresji choroby (PD)/nawrotu, śmierci, nietolerowanej toksyczności, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, pacjent nie odnosi już korzyści z leczenia w ocenie badacza, na wniosek pacjenta lub jego prawnego przedstawiciela wycofania się z badania, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (cykl leczenia według schematu MEC i schematu FLAG ± Ida w grupie chemioterapii zostanie dostosowany w oparciu o faktyczne dawkowanie i maksymalnie dwa cykle leczenia są dozwolone).

Pacjentów z PD z grupy kontrolnej nie należy przenosić do grupy testowej, a pacjentów z grupy kontrolnej nie należy przenosić do innych schematów leczenia ratunkowego.

Informacje dotyczące grup leczenia są następujące (spójne dla obu kohort):

  • Grupa badana: Pacjenci będą otrzymywać HMPL-306 w monoterapii:

    - HMPL-306 PO w dawce 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (zaczynając od C2), cykl 28 dni.

  • Grupa kontrolna: Pacjenci będą leczeni jednym z następujących schematów, a schemat zostanie wybrany przez badacza na podstawie stanu pacjenta:

    • Schemat MEC: wstrzyknięcie etopozydu 100 mg/m2, cytarabiny wstrzyknięcie 1000 mg/m2, wstrzyknięcie mitoksantronu 8 mg/m2 raz na dobę dożylnie przez 5 kolejnych dni (dni 1-5).
    • Schemat FLAG ± Ida: wstrzyknięcie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) 300 mcg/m2 QD wstrzyknięcie podskórne (SC) przez 5 kolejnych dni (dni 1-5); wstrzyknięcie fludarabiny 30 mg/m2 raz na dobę i.v. przez 5 kolejnych dni (dni 2-6); wstrzyknięcie cytarabiny 2000 mg/m2 raz na dobę i.v. przez 5 kolejnych dni (dni 2-6); idarubicyna wstrzyknięcie 10 mg/m2 pc. raz na dobę dożylnie przez 3 kolejne dni (dni 2-4). Ten schemat leczenia można podawać z lekiem Ida lub bez niego, co zostanie ustalone przez badacza na podstawie rzeczywistego stanu pacjenta. Po zakończeniu chemioterapii badacz ustali, czy konieczne jest dalsze podawanie G-CSF. Jeśli to konieczne, G-CSF można podać ponownie, aż bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) będzie > 0,5 × 109/l.
    • LoDAC: wstrzyknięcie cytarabiny 20 mg co 12 godzin podskórnie lub dożylnie przez 10 kolejnych dni (dni 1-10).
    • Azacytydyna: azacytydyna wstrzyknięta w dawce 75 mg/m2 pc. raz na dobę, podskórnie lub dożylnie, przez 7 kolejnych dni (dni 1-7).

Faza studiów:

Faza badania obejmuje okres poprzedzający badanie przesiewowe, okres przesiewowy, okres leczenia i okres obserwacji [w tym obserwację po zakończeniu leczenia (EOT), obserwację EFS i obserwację OS].

Okres wstępnej selekcji: Okres wstępnej selekcji definiuje się jako okres od podpisania ICF wstępnej selekcji do uzyskania raportów z badań dotyczących mutacji IDH1 i IDH2. W przypadku pacjentów bez wcześniejszego raportu z badania IDH1 lub IDH2 próbki można przesłać do laboratorium centralnego w celu wykonania mutacji IDH1 i IDH2 oraz innych towarzyszących badań genów przed badaniem przesiewowym i po podpisaniu wstępnej umowy przesiewowej ICF. Pacjenci, u których wcześniej zgłoszono wynik pozytywny w kierunku mutacji IDH1/IDH2, mogą przystąpić do okresu przesiewowego bezpośrednio, bez badań wstępnych, jeśli badacz wyrazi na to zgodę. Pacjentów nie należy włączać do badania do czasu potwierdzenia wyników badań przez laboratorium centralne.

Okres przesiewowy definiuje się jako czas od podpisania głównego protokołu przesiewowego ICF do wstępnego podania dawki C1D1.

Okres leczenia definiuje się jako czas od podania pierwszej dawki do EOT. Wizyta EOT: Pacjenci w EOT są zobowiązani do powrotu do ośrodka badawczego na wizytę kontrolną EOT w ciągu 30 (± 7) dni od ostatniej dawki badanego produktu lub przed rozpoczęciem jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Obserwacja EFS: Pacjenci w EOT (z wyjątkiem PD/nawrotu i braku skuteczności) zostaną zatrzymani w badaniu i przejdą do etapu obserwacji EFS. Kontrole EFS będą przeprowadzane co 8 tygodni od dnia rozpoczęcia fazy obserwacji EFS aż do progresji choroby/nawrotu choroby, śmierci, wycofania się pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego, utraty możliwości obserwacji lub zakończenia leczenia. badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). W okresie obserwacji EFS należy odnotować kolejne nowe schematy kondycjonowania przeszczepu lub nowe schematy leczenia przeciwnowotworowego. [Zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi rozwoju klinicznego nowych leków na ostrą białaczkę szpikową” wydanymi przez Centrum Oceny Leków (CDE), „brak skuteczności” definiuje się jako nieosiągnięcie CR lub CRh/CR z niepełną regeneracją hematologiczną (CRi )/stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS)/odpowiedź częściowa (PR) po 2 cyklach leczenia zgodnie z protokołem grupy intensywnej chemioterapii. W grupie chemioterapii o zmniejszonej intensywności, jeśli CR lub CRh/CRi/MLFS/PR nie zostanie osiągnięty po 180 dniach leczenia, zostanie to ocenione jako brak skuteczności. „Brak skuteczności” w grupie badanej definiuje się jako nieosiągnięcie CR lub CRh/CRi/MLFS/PR od dnia leczenia HMPL-306 do C5D1 (w tym wizyta C5D1). To, czy w trakcie badania pacjentów uzna się za „nieskutecznych”, badacz zadecyduje na podstawie rzeczywistego stanu klinicznego. W przypadku pacjentów, u których uznano, że doświadczyli zdarzenia polegającego na przeżyciu wolnym od zdarzeń (EFS) ze względu na spełnienie definicji „braku skuteczności” wśród zdarzeń EFS, ale którzy w ocenie badacza nadal mogliby potencjalnie odnieść korzyść z kontynuacji leczenia, mogą kontynuować leczenie do poddania się leczeniu po uzyskaniu pełnej informacji (bez zmiany wniosku, że miało miejsce zdarzenie EFS)].

Obserwacja OS: Po zakończeniu obserwacji EFS pacjenci wejdą w fazę obserwacji przeżycia całkowitego (OS). Kontrole OS będą przeprowadzane co 8 tygodni od dnia obserwacji OS aż do śmierci, wniosku pacjenta lub jego przedstawiciela prawnego o wycofanie się z badania, utraty możliwości obserwacji lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi Pierwszy).

Zakończenie badania Czas zakończenia badania w obu kohortach może się różnić. Koniec badania dla każdej kohorty definiuje się jako liczbę docelowych zdarzeń OS, dla których obserwuje się ostateczną analizę w tej kohorcie. Rzeczywisty czas trwania badania dla każdej kohorty zależy od rzeczywistego wskaźnika zapisów, wskaźnika rezygnacji i mediany OS w każdej grupie.

Ocena skuteczności Ocena skuteczności zostanie przeprowadzona w oparciu o kryteria Europejskiej Współpracy w sprawie Białaczki (ELN) 2022. Ocena skuteczności będzie przeprowadzana raz na cykl podczas pierwszych 6 cykli leczenia (tj. C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 i C7D1), a następnie raz na 2 cykle (tj. C9D1, C11D1, C13D1,...); ocena skuteczności będzie również przeprowadzona podczas wizyty kontrolnej EOT i każdej wizyty kontrolnej EFS.

Ocena bezpieczeństwa Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) będą klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI), wersja 5.0. AE będą kodowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych (MedDRA). Liczbę i częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) podsumowuje się według klasy układów i narządów (SOC) i preferowanego terminu (PT).

W tym badaniu zebrane zostaną wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) związane z procedurami badania, zgłoszone od daty podpisania formularza świadomej zgody na wstępną diagnostykę do daty podpisania głównego formularza świadomej zgody; należy zebrać wszystkie SAE od daty podpisania głównego formularza świadomej zgody do daty podania pierwszej dawki; należy pobrać wszystkie AE/SAE od pierwszej dawki do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; SAE potwierdzone przez badaczy jako mające uzasadnioną możliwość korelacji z badanym produktem należy zebrać 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki lub po rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

316

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Tianjin, Chiny, 300121
        • Rekrutacyjny
        • Tianjin People's Hospital
        • Kontakt:
          • xingli Zhao
      • Tianjin, Chiny, 300020
        • Rekrutacyjny
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
        • Kontakt:
          • Hui Wei
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230022
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Jian Ge
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230601
        • Rekrutacyjny
        • The Second Hospital of Anhui Medical University
        • Kontakt:
          • Zhimin Zhai
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230001
        • Rekrutacyjny
        • Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
        • Kontakt:
          • Xuhan Zhang
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100044
        • Rekrutacyjny
        • Peking University People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiaojun Huang, Doctor
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400016
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
        • Kontakt:
          • Li Wang
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Rekrutacyjny
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:
          • Shaoyuan Wang
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350005
        • Rekrutacyjny
        • The first affilated hospital of Fujian Medical university
        • Kontakt:
          • Junmin Chen
      • Quanzhou, Fujian, Chiny, 362000
        • Rekrutacyjny
        • Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
        • Kontakt:
          • Xiongpeng Zhu
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Bing Xu
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510060
        • Rekrutacyjny
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Kontakt:
          • Yang Liang
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510180
        • Rekrutacyjny
        • Guangzhou First People's Hospital
        • Kontakt:
          • Caixia Wang
      • Guanzhou, Guangdong, Chiny, 510515
        • Rekrutacyjny
        • Nanfang Hospital，Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Yu Zhang
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518035
        • Rekrutacyjny
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Kontakt:
          • xin Du
      • Zhanjiang, Guangdong, Chiny, 524001
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
        • Kontakt:
          • Honghua He
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chiny, 530021
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
        • Kontakt:
          • Weihua Zhao
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chiny, 550004
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
        • Kontakt:
          • Jishi Wang
      • Guiyang, Guizhou, Chiny, 550002
        • Rekrutacyjny
        • Guizhou Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • Xiangpeng Guo
      • Zunyi, Guizhou, Chiny, 563003
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
        • Kontakt:
          • Mingqiang Ren
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Chiny, 071000
        • Rekrutacyjny
        • Baoding No.1 Central Hospital
        • Kontakt:
          • Haiying Yao
      • Chengde, Hebei, Chiny, 067000
        • Rekrutacyjny
        • Affiliated Hospital of Chengde Medical University
        • Kontakt:
          • Zhihua Zhang
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050000
        • Rekrutacyjny
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
        • Kontakt:
          • Xiaojun Liu
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chiny, 150010
        • Rekrutacyjny
        • Harbin First Hospital
        • Kontakt:
          • tiejun Gong
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Chiny, 471003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • Haiping Yang
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450052
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Jie Ma
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430071
        • Rekrutacyjny
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Kontakt:
          • fuling Zhou
      • Wuhan, Hubei, Chiny, 430022
        • Rekrutacyjny
        • Wuhan Union Hospital of China
        • Kontakt:
          • Yu Hu
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410008
        • Rekrutacyjny
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
          • yajing xu
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • Rekrutacyjny
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
        • Kontakt:
          • Xin Li
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410005
        • Rekrutacyjny
        • People's Hospital of Hunan Province
        • Kontakt:
          • Can Liu
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210008
        • Rekrutacyjny
        • Nanjing Drum Tower Hospital
        • Kontakt:
          • Bing Chen
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
        • Rekrutacyjny
        • Jiangsu Province Hospital
        • Kontakt:
          • Yu Zhu
      • Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
          • Suning Chen
      • Wuxi, Jiangsu, Chiny, 214023
        • Rekrutacyjny
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
          • Hongli Sun
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221004
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenyu Li
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chiny, 330006
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Kontakt:
          • Ling Qi
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Chiny, 130021
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
          • Sujun Gao
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110004
        • Rekrutacyjny
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • Wei Yang
      • Shenyang, Liaoning, Chiny, 110001
        • Rekrutacyjny
        • The First Hospital of China Medical University
        • Kontakt:
          • xiaojing Yan
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chiny, 710004
        • Rekrutacyjny
        • The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
        • Kontakt:
          • Jianli Wang
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chiny, 250012
        • Rekrutacyjny
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Jun Peng
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200025
        • Rekrutacyjny
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Wen Wu
        • Kontakt:
          • Weili Zhao
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200065
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Jianfei Fu
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • Rekrutacyjny
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Yuping Gong
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610072
        • Rekrutacyjny
        • Sichuan Provincial People's Hospital
        • Kontakt:
          • xiaobing huang
      • Yibin, Sichuan, Chiny, 644000
        • Rekrutacyjny
        • The Second People's Hospital of Yibin
        • Kontakt:
          • shihua huang
    • Xinjiang
      • Ürümqi, Xinjiang, Chiny, 830001
        • Rekrutacyjny
        • XinjiangUiger Municipal People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yan Li
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650032
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • Mingxia Shi
      • Kunming, Yunnan, Chiny, 650032
        • Rekrutacyjny
        • The First People's Hospital of Yunnan Province
        • Kontakt:
          • Peng Hu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310003
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
        • Kontakt:
          • Zhen Cai
      • Wenzhou, Zhejiang, Chiny, 325000
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital of WMU
        • Kontakt:
          • Songfu Jiang

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. podpisały ICF;
  2. Być w stanie przestrzegać wymagań protokołu;
  3. Wiek ≥18 lat;
  4. Wynik statusu wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 2;
  5. Kohorta 1: Pacjenci z R/R AML z mutacjami w miejscu IDH1-R132 (Klasyfikacja nowotworów szpikowych i ostrych białaczek według WHO 2022); Kohorta 2: Pacjenci z R/R AML z mutacjami IDH2-R140/R172 (Klasyfikacja nowotworów szpikowych i ostrych białaczek WHO 2022). Zaleca się włączenie pacjenta z mutacjami IDH1 i IDH2 do Kohorty 2 (grupa mutacji IDH2).
  6. Wyrazić zgodę na aspirację szpiku kostnego i/lub biopsję przed leczeniem i w jego trakcie;
  7. Być gotowym do przeprowadzenia oceny QoL w określonych punktach czasowych podczas leczenia objętego badaniem i po jego przerwaniu;
  8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania oraz w ciągu 30 dni po odstawieniu badanego produktu (termin stosowania antykoncepcji w grupie otrzymującej chemioterapię należy wydłużyć do 6 miesięcy od ostatniej dawki), ponieważ szczegółowo opisano w Załączniku 9 (wymogi antykoncepcyjne) i wyrażam zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (oocytów) do celów rozrodczych w tym okresie; pacjentki nie mogą karmić piersią i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (jeśli mogą zajść w ciążę);
  9. Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą podczas stosunku stosować prezerwatywy oraz unikać oddawania lub zamrażania nasienia w trakcie badania oraz w ciągu 30 dni po odstawieniu badanego produktu (termin stosowania antykoncepcji w grupie otrzymującej chemioterapię należy przedłużyć do 6 miesięcy po ostatnia dawka).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem IDH1, inhibitorem IDH2 lub inhibitorem o podwójnym działaniu IDH1/IDH2;
  2. Pacjenci ze znanymi mutacjami typu hotspot RAS lub FLT3 (kinaza tyrozynowa podobna do FMS 3);

  3. Nieodpowiednia czynność narządów zdefiniowana poniżej:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) wyższe niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), z wyłączeniem następujących pacjentów:

      - Pacjenci z chorobą Gilberta, z prawidłową aminotransferazą alaninową (ALT) i aminotransferazą asparaginianową (AST) oraz TBIL w surowicy ≤ 3 × GGN.

    • AST lub ALT > 2,5 × GGN (jeśli białaczka nacieka wątrobę, do badania można włączyć pacjentów ze stężeniem AST i ALT ≤ 5 × GGN);
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej lub klirens kreatyniny oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta < 50 ml/min;
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × ULN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) > 1,5 × ULN, z wyjątkiem pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe;
  5. Amylaza we krwi lub lipaza we krwi > 1,5 × GGN i oceniona przez badacza jako istotna klinicznie;

  6. Aktualna znana historia chorób wątroby, w tym marskości, alkoholowej choroby wątroby, czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV):

    • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B definiuje się jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy (HBsAg). Do badania można włączyć pacjentów z utajoną lub przebytą infekcją HBV [definiowaną jako dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) i ujemny wynik testu HBsAg], ale z ujemnym wynikiem testu DNA HBV; tacy pacjenci muszą być co miesiąc badani na obecność DNA HBV;
    • Pacjenci z dodatnią serologią HCV mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy uzyskają ujemny wynik testu na obecność RNA HCV;
  7. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);

  8. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z czynnością serca:

    • Wszelkie istotne klinicznie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca wymagające interwencji klinicznej;
    • Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe wymagające interwencji klinicznej w ocenie badacza, w tym między innymi: ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, klasa II New York Heart Association (NYHA) (włącznie ) lub powyżej zastoinowej niewydolności serca, frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 45% lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
    • Wrodzony zespół długiego QT lub QTcF > 470 ms u kobiet/QTcF > 450 ms u mężczyzn; Uwaga: QTcF = QT/∛RR
    • Bieżące stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT lub Torsades de Pointes (zobacz pełną listę na stronie http://www.crediblemeds.org)

  9. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły inne pierwotne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem pacjentów, którzy zostali wyleczeni oraz pacjentów z następującymi nowotworami nieinwazyjnymi, którzy zostali poddani terapii ostatecznej:

    • Rak podstawnokomórkowy skóry
    • Rak płaskonabłonkowy skóry szyjki macicy
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak piersi na miejscu
  10. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed leczeniem) lub kobiety karmiące piersią;
  11. Mężczyźni z wymaganiami dotyczącymi rozrodu;
  12. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego produktu;
  13. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
  14. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne w ramach terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni lub 2 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy;
  15. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie badanym produktem lub badanym wyrobem w ramach badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
  16. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapię, terapię celowaną, immunoterapię lub szczepionkę przeciwnowotworową) w ciągu 4 tygodni przed początkowym leczeniem objętym badaniem lub otrzymali radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed początkowym leczeniem objętym badaniem; pacjenci, którzy przeszli HSCT w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem lub otrzymują terapię immunosupresyjną po HSCT podczas badań przesiewowych lub towarzyszy im choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) wymagająca kontroli leku; pacjenci poddawani leczeniu z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi skóry (GVHD) stałymi doustnymi dawkami i/lub miejscowymi kortykosteroidami mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy według oceny badacza mogą odnieść korzyść z leczenia objętego badaniem.
  17. Białaczka ośrodkowego układu nerwowego: pacjenci z objawami klinicznymi sugerującymi aktywną białaczkę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub potwierdzoną inwazję białaczki ośrodkowego układu nerwowego;
  18. Pacjenci, którzy otrzymali żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu;
  19. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną lub wirusową (definiowaną jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiedniej terapii antybiotykowej lub przeciwwirusowej i/lub innych metod leczenia) lub niewyjaśnioną gorączką (> 38,5°C) w okresie przesiewowym (do badania można włączyć wyłącznie pacjentów z gorączką nowotworową w ocenie badacza);
  20. obecność stanów, które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego produktu, według oceny badacza, takich jak niemożność przyjmowania leków doustnie, przebyta operacja lub ciężkie choroby żołądkowo-jelitowe, w tym dysfagia i czynny wrzód żołądka;
  21. Niewystarczająca zgodność dotycząca udziału w tym badaniu klinicznym, według oceny badacza;
  22. Toksyczność wynikająca z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła jeszcze do poziomu ≤ 1. stopnia (z wyłączeniem łysienia).
  23. Pacjenci z jakąkolwiek inną chorobą, nieprawidłowością metaboliczną, nieprawidłowością w badaniu fizykalnym lub istotną klinicznie nieprawidłowością w wynikach badań laboratoryjnych, na podstawie której badacz ma podstawy podejrzewać, że u pacjenta występuje określona choroba lub stan, który nie nadaje się do leczenia badanym produktem lub który będzie wpłynąć na interpretację wyników badań lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię HMPL-306
HMPL-306
Lek: Schemat HMPL-306
Pacjenci będą otrzymywać HMPL-306 w monoterapii: HMPL-306 PO w dawce 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (począwszy od C2), 28 dni w cyklu.
Aktywny komparator: Ramię do leczenia ratunkowego
Leczenie ratunkowe
Lek: Schemat chemioterapii ratunkowej

Pacjenci w tym schemacie otrzymają leczenie jednym z następujących schematów, a badacz zostanie wybrany przez badacz na podstawie stanu pacjenta:

  • EA ± Mitox Schemen: Wtrysk etopozydu 100 mg/m2, iniekcja cytarabiny 100-150 mg/m2, wstrzyknięcie mitoksantronu 8 mg/m2 QD IV przez 5 kolejnych dni (dni 1-5).
  • FLAG ± IDA Schemen: Wtrysk G-CSF 300 MCG/M2 QD SC przez 5 kolejnych dni (dni 1-5); Wstrzyknięcie fludarabiny 30 mg/m2 QD IV przez 5 kolejnych dni (dni 2-6); Wtrysk cytarabiny 1000-2000 mg/m2 QD IV przez 5 kolejnych dni (dni 2-6); Wstrzyknięcie idarubicyny 10 mg/m2 QD IV przez 3 kolejne dni (dni 2-4).
  • LODAC: -Wtrysk cytarabiny 20 mg co 12 godzin, podskórny lub IV przez 10 kolejnych dni (dni 1-10).
  • Azacytydyna: wstrzyknięcie azacytydyny 75 mg/m2, QD, podskórne lub IV przez 7 kolejnych dni (dni 1-7).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
System operacyjny
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Do około 33 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kurs CR
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR)
Do około 33 miesięcy
CR + współczynnik CRh
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję oraz całkowitą remisję z częściowym odsetkiem wyzdrowienia hematologicznego
Do około 33 miesięcy
Szybkość CR + CRi + CRh
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję oraz całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym i częściowym wyzdrowieniem hematologicznym
Do około 33 miesięcy
Oceny PK (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 3, 5 (każdy cykl trwa 28 dni), do około 33 miesięcy
Maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax).
Dzień 1 cyklu 1, 3, 5 (każdy cykl trwa 28 dni), do około 33 miesięcy
Oceny PK (farmakokinetyka)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1, 3, 5 (każdy cykl trwa 28 dni), do około 33 miesięcy
Minimalne stężenie leku w osoczu (Ctrough).
Dzień 1 cyklu 1, 3, 5 (każdy cykl trwa 28 dni), do około 33 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Czas trwania CR (DoCR), czas trwania CR + CRh, czas trwania CR + CRh + Cri
Do około 33 miesięcy
Współczynnik konwersji uzależnienia od transfuzji
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Do około 33 miesięcy
Współczynnik HSCT (przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych).
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Do około 33 miesięcy
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Jakość życia (QoL) mierzona za pomocą miernika wyników zgłaszanych przez rodzinę (ankieta zdrowotna w formie formularza)
Do około 33 miesięcy
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Czas do pierwszego CR (TTCR), czas do pierwszego CR + CRh [TT (CR + CRh)], czas do pierwszego CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
Do około 33 miesięcy
EFS
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Do około 33 miesięcy
Bezpieczeństwo (TEAE, TRAE, SAE itp.)
Ramy czasowe: Do około 33 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do modyfikacji dawki, zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do śmierci, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Do około 33 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hutchmed

Śledczy

  • Główny śledczy: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-306-00CH1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj