En studie for å evaluere HMPL-306 hos pasienter med IDH1- og IDH2-mutert akutt myeloid leukemi
En multisenter, randomisert, åpen fase III klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HMPL-306 vs. salvage kjemoterapiregimer hos pasienter med IDH1- og IDH2-mutert residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (R/R AML)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studieoversikt Dette er en multisenter, randomisert, åpen fase III klinisk studie for å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) av HMPL-306 vs. salvage-kjemoterapi hos pasienter med IDH1- og IDH2-mutert R/R AML.
Et åpent design er tatt i bruk i denne studien. Alle pasienter vil først gjennomgå forhåndsscreening for å bestemme mutasjonsstatusen til IDH, og alle pasienter vil bli tildelt registerstudien av de tilsvarende kohortene av IDH1 og IDH2 basert på pre-screeningsresultatene. Pasienter med både IDH1- og IDH2-mutasjoner vil bli registrert i IDH2-kohorten. Denne studien er delt inn i to kohorter. Kohort 1 inkluderer R/R AML-pasienter med IDH1-R132-mutasjoner; Kohort 2 inkluderer R/R AML-pasienter med IDH2-R140 og R172 mutasjoner. De to kohortene er utformet uavhengig og vil bli analysert separat for statistisk hypotesetesting. Pasienter i begge kohorter vil bli randomisert i forholdet 1:1 i henhold til det sentrale interaktive webresponssystemet (IWRS) inn i test- eller kontrollgruppen, pasienter i testgruppen vil få HMPL-306 monoterapi i en dose på 250 mg en gang daglig (QD) (syklus 1, C1) + 150 mg QD [starter fra syklus 2 (C2)]. Pasienter i kontrollgruppen vil få bergingskjemoterapi (ett av fire alternativer) bestående av to intensive kjemoterapiregimer (MEC-kurer og FLAG ± Ida-kurer) og to ikke-intensive cellegiftkurer (azacitidin og LoDAC). Før randomisering vil etterforskeren forhåndsvelge et kjemoterapiregime for berging basert på pasientens tilstand. Pasientene vil deretter bli stratifisert og randomisert basert på deres tidligere førstelinjebehandlingsrespons (residiv innen 6 måneder etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), residiv utover 6 måneder etter allogen HSCT, primær refraktær sykdom uten HSCT, residiv innen 6 måneder etter oppnå CR/CRh uten HSCT, tilbakefall utover 6 måneder etter oppnåelse av fullstendig respons (CR)/CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) uten HSCT) og intensiteten av forhåndsvalgt kjemoterapiregime (intensiv kjemoterapi, ikke-intensiv kjemoterapi).
Etter at pasienten har signert skjemaet for informert samtykke før screening (ICF), vil forhåndsscreening (genetisk testing) bli utført for å bestemme mutasjonsstatusen til IDH, for å avklare den påfølgende registreringen av kohortene. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil få behandling i testgruppen eller kontrollgruppen. Hver behandlingssyklus varer i 28 dager. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon (PD)/residiv, død, utålelig toksisitet, initiering av en ny antitumorterapi, pasienten har ikke lenger nytte av behandlingen som bedømt av etterforskeren, pasienten eller hans/hennes juridiske representant. å trekke seg fra studien, tap til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (behandlingssyklusen for MEC-regimet og FLAG ± Ida-regimet i kjemoterapigruppen vil bli justert basert på den faktiske doseringen, og maksimalt to behandlingssykluser er tillatt).
Pasienter med PD i kontrollgruppen skal ikke krysses over til testgruppen, og pasienter i kontrollgruppen skal ikke krysses over til andre bergingsbehandlingsregimer.
Informasjonen til behandlingsgruppene er som følger (konsistent mellom de to kohortene):
Testgruppe: Pasienter vil motta HMPL-306 monoterapi:
- HMPL-306 PO ved 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (starter fra C2), 28 dager som en syklus.
Kontrollgruppe: Pasienter vil motta behandling med ett av følgende regimer, og regimet vil bli valgt av utrederen basert på pasientens tilstand:
- MEC-regime: etoposidinjeksjon 100 mg/m2, cytarabininjeksjon 1000 mg/m2, mitoksantroninjeksjon 8 mg/m2 QD IV i 5 påfølgende dager (dager 1-5).
- FLAG ± Ida-regime: granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) injeksjon 300 mcg/m2 QD subkutan injeksjon (SC) i 5 påfølgende dager (dager 1-5); fludarabininjeksjon 30 mg/m2 QD IV i 5 påfølgende dager (dager 2-6); cytarabininjeksjon 2000 mg/m2 QD IV i 5 påfølgende dager (dager 2-6); idarubicin injeksjon 10 mg/m2 QD IV i 3 påfølgende dager (dager 2-4). Dette regimet kan gis med eller uten Ida, som vil bli bestemt av utrederen basert på den faktiske tilstanden til pasienten. Etter fullført kjemoterapi vil etterforskeren avgjøre om det er nødvendig å fortsette G-CSF-administrasjonen. Om nødvendig kan G-CSF administreres igjen til absolutt nøytrofiltall (ANC) > 0,5 × 109/L.
- LoDAC: cytarabininjeksjon 20 mg q12h SC eller IV i 10 påfølgende dager (dager 1-10).
- Azacitidin: azacitidininjeksjon 75 mg/m2 QD SC eller IV i 7 påfølgende dager (dager 1-7).
Fase av studien:
Studiefasen inkluderer en pre-screening-periode, en screening-periode, en behandlingsperiode og en oppfølgingsperiode [inkludert end-of-treatment (EOT)-oppfølging, EFS-oppfølging og OS-oppfølging].
Pre-screening periode: Pre-screening perioden er definert som perioden fra signering av pre-screening ICF til innhenting av testrapporter på IDH1 og IDH2 mutasjoner. For pasienter uten tidligere rapport om IDH1- eller IDH2-testing, kan prøver sendes til sentrallaboratoriet for IDH1- og IDH2-mutasjon og annen samtidig gentesting før screening og etter signering av pre-screening ICF. Pasienter som tidligere er rapportert å være positive for IDH1/IDH2-mutasjonstest kan gå direkte inn i screeningsperioden uten forhåndsscreening, hvis etterforskeren tillater det. Pasienter bør ikke registreres før testresultatene er bekreftet av sentrallaboratoriet.
Screeningsperioden er definert som tiden fra signering av hovedscreening ICF til pre-dose på C1D1.
Behandlingsperioden er definert som tiden fra første dose til EOT. EOT-besøk: Pasienter ved EOT må returnere til studiestedet for et EOT-oppfølgingsbesøk innen 30 (±7) dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet eller før du starter annen antitumorbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
EFS-oppfølging: Pasienter ved EOT (bortsett fra PD/residiv og manglende effekt) vil beholdes i studien og gå inn i EFS-oppfølgingsstadiet. EFS-oppfølging vil bli utført hver 8. uke fra dagen du går inn i EFS-oppfølgingsstadiet til progresjon av sykdom/residiv, død, tilbaketrekking av pasienten eller hans/hennes juridiske representant, tap av oppfølging eller slutten av studie (det som inntreffer først). Påfølgende nye transplantasjonsbehandlingsregimer eller nye antitumorregimer bør registreres under EFS-oppfølgingsperioden. [I henhold til "Guidelines for Clinical Development of New Drugs for Acute Myeloid Leukemia" utgitt av Center for Drug Evaluation (CDE), er "mangel på effekt" definert som manglende oppnåelse av CR eller CRh/CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) )/morfologisk leukemifri status (MLFS)/partiell respons (PR) etter 2 behandlingssykluser under protokollen til gruppen med intensiv kjemoterapi. I gruppen med redusert intensitet kjemoterapi, hvis CR eller CRh/CRi/MLFS/PR ikke oppnås etter 180 dagers behandling, vil det bli vurdert som manglende effekt. "Manglende effekt" i testgruppen er definert som manglende oppnåelse av CR eller CRh/CRi/MLFS/PR fra dagen for HMPL-306-behandling til C5D1 (inkludert C5D1-besøk). Hvorvidt pasienter anses som "manglende effekt" i løpet av studien vil avgjøres av etterforskeren basert på den faktiske kliniske tilstanden. For pasienter som anses å ha opplevd en hendelsesfri overlevelse (EFS) på grunn av å oppfylle definisjonen av "manglende effekt" blant EFS-hendelser, men som fortsatt kan ha nytte av fortsatt behandling som vurdert av utforskeren, kan de fortsette å motta behandling etter å ha blitt fullstendig informert (uten å endre konklusjonen om at en EFS-hendelse har skjedd)].
OS-oppfølging: Etter endt EFS-oppfølging vil pasientene gå inn i oppfølgingsstadiet for total overlevelse (OS). OS-oppfølginger vil bli utført hver 8. uke fra dagen for OS-oppfølging til død, forespørsel om tilbaketrekking fra studien fra pasienten eller hennes/hennes juridiske representant, tap til oppfølging eller slutten av studien (avhengig av hva som inntreffer først).
Studieslutt De to årskullene kan variere i studieslutttidspunkt. Slutten av studien for hver kohort er definert som antall mål OS-hendelser som den endelige analysen blir observert for i den kohorten. Den faktiske studievarigheten for hvert årskull avhenger av den faktiske påmeldingsprosenten, frafallsprosenten og median OS for hver gruppe.
Effektvurdering Effektvurdering vil være basert på European Leukemia Collaboration (ELN) 2022-kriteriene. Effektvurdering vil bli utført én gang hver syklus i løpet av de første 6 behandlingssyklusene (dvs. C2D1, C3D1, C4D1, C5D1, C6D1 og C7D1) og en gang hver 2. syklus deretter (dvs. C9D1, C11D1, C13D1,...); Effektevaluering vil også bli utført ved EOT-oppfølging og ved hver EFS-oppfølging.
Sikkerhetsvurdering Alle uønskede hendelser (AE) vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), V5.0. AE vil bli kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Antallet og frekvensen av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) vil bli oppsummert etter systemorganklasse (SOC) og foretrukket term (PT).
I denne studien vil alle alvorlige uønskede hendelser (SAE) relatert til studieprosedyrer rapportert fra datoen for signering av skjemaet for informert samtykke for forhåndsscreening til datoen for signering av hovedskjemaet for informert samtykke, samles inn; alle SAE-er må samles inn fra datoen for undertegning av hovedskjemaet for informert samtykke til datoen for den første dosen; alle AE/SAE må samles inn fra den første dosen til 30 dager etter den siste dosen eller initiering av en ny antitumorbehandling, avhengig av hva som inntreffer først; SAEs bekreftet av etterforskere å ha en rimelig mulighet for korrelasjon med undersøkelsesproduktet må samles inn 30 dager etter siste dose eller etter oppstart av en ny antitumorbehandling, avhengig av hva som inntreffer tidligst.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Erin Lou, Doctor
- Telefonnummer: +86 21 2067 1942
- E-post: erinl@hutch-med.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Yu Wang, Bachelor
- Telefonnummer: (+86) 18058125909
- E-post: yuwang@hutch-med.com
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300121
- Rekruttering
- Tianjin People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- xingli Zhao
-
Tianjin, Kina, 300020
- Rekruttering
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
Ta kontakt med:
- Hui Wei
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230022
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jian Ge
-
Hefei, Anhui, Kina, 230601
- Rekruttering
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhimin Zhai
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Rekruttering
- Anhui Provincial Hospital（The First Affiliated Hospital of U STC）
-
Ta kontakt med:
- Xuhan Zhang
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100044
- Rekruttering
- Peking University People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiaojun Huang, Doctor
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400016
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Ta kontakt med:
- Li Wang
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shaoyuan Wang
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350005
- Rekruttering
- The first affilated hospital of Fujian Medical university
-
Ta kontakt med:
- Junmin Chen
-
Quanzhou, Fujian, Kina, 362000
- Rekruttering
- Quanzhou First Hospital Affiliated to Fujian Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xiongpeng Zhu
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
Ta kontakt med:
- Bing Xu
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Yang Liang
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Rekruttering
- Guangzhou First People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Caixia Wang
-
Guanzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Rekruttering
- Nanfang Hospital，Southern Medical University
-
Ta kontakt med:
- Yu Zhang
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518035
- Rekruttering
- Shenzhen Second People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- xin Du
-
Zhanjiang, Guangdong, Kina, 524001
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Ta kontakt med:
- Honghua He
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Ta kontakt med:
- Weihua Zhao
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Jishi Wang
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550002
- Rekruttering
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xiangpeng Guo
-
Zunyi, Guizhou, Kina, 563003
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical Univercity
-
Ta kontakt med:
- Mingqiang Ren
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Kina, 071000
- Rekruttering
- Baoding No.1 Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Haiying Yao
-
Chengde, Hebei, Kina, 067000
- Rekruttering
- Affiliated Hospital of Chengde Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhihua Zhang
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Rekruttering
- The Second Hospital of Hebei Medical University
-
Ta kontakt med:
- Xiaojun Liu
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150010
- Rekruttering
- Harbin First Hospital
-
Ta kontakt med:
- tiejun Gong
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 471003
- Rekruttering
- The First Affilated Hospital of Henan University of Science & Technology
-
Ta kontakt med:
- Haiping Yang
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Ta kontakt med:
- Jie Ma
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Rekruttering
- The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xudong Wei
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Rekruttering
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ta kontakt med:
- fuling Zhou
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Rekruttering
- Wuhan Union Hospital of China
-
Ta kontakt med:
- Yu Hu
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Rekruttering
- Xiangya Hospital Central South University
-
Ta kontakt med:
- yajing xu
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Rekruttering
- The Third XIANGYA Hospital of Central South University
-
Ta kontakt med:
- Xin Li
-
Changsha, Hunan, Kina, 410005
- Rekruttering
- People's Hospital of Hunan Province
-
Ta kontakt med:
- Can Liu
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210008
- Rekruttering
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bing Chen
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Rekruttering
- Jiangsu Province Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yu Zhu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Suning Chen
-
Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
- Rekruttering
- Wuxi People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Hongli Sun
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221004
- Rekruttering
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhenyu Li
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Ta kontakt med:
- Ling Qi
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Rekruttering
- The First Hospital of Jilin University
-
Ta kontakt med:
- Sujun Gao
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Rekruttering
- Shengjing Hospital of China Medical University
-
Ta kontakt med:
- Wei Yang
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Rekruttering
- The First Hospital of China Medical University
-
Ta kontakt med:
- xiaojing Yan
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710004
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University (Xibei Hosiptal)
-
Ta kontakt med:
- Jianli Wang
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250012
- Rekruttering
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Ta kontakt med:
- Jun Peng
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Rekruttering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Wen Wu
-
Ta kontakt med:
- Weili Zhao
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200065
- Rekruttering
- Tongji Hospital of Tongji University
-
Ta kontakt med:
- Jianfei Fu
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekruttering
- West China Hospital of Sichuan University
-
Ta kontakt med:
- Yuping Gong
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
- Rekruttering
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- xiaobing huang
-
Yibin, Sichuan, Kina, 644000
- Rekruttering
- The Second People's Hospital of Yibin
-
Ta kontakt med:
- shihua huang
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi, Xinjiang, Kina, 830001
- Rekruttering
- XinjiangUiger Municipal People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Yan Li
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650032
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Ta kontakt med:
- Mingxia Shi
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650032
- Rekruttering
- The First People's Hospital of Yunnan Province
-
Ta kontakt med:
- Peng Hu
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
-
Ta kontakt med:
- Zhen Cai
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of WMU
-
Ta kontakt med:
- Songfu Jiang
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har signert ICF;
- Kunne følge kravene i protokollen;
- Alder ≥18 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Resultatstatusscore: 0 eller 2;
- Kohort 1: Pasienter med R/R AML som inneholder IDH1-R132-stedmutasjoner (WHO 2022 Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias); Kohort 2: Pasienter med R/R AML som huser IDH2-R140/R172 mutasjoner (WHO 2022 Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias). En pasient med både IDH1- og IDH2-mutasjoner anbefales å inkluderes i kohort 2 (IDH2-mutasjonsgruppe).
- Godta å gjennomgå benmargsaspirasjon og/eller biopsi før og under behandling;
- Være villig til å fullføre QoL-vurderinger på angitte tidspunkter under studiebehandlingen og etter seponering av behandlingen;
- Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 30 dager etter seponering av undersøkelsesproduktet (prevensjonstiden for cellegiftgruppen må utvides til 6 måneder etter siste dose), da detaljert i vedlegg 9 (prevensjonskrav), og godtar å ikke donere egg (oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden; Pasienter må ikke ammende og må ha en negativ graviditetstest (hvis i fertil alder);
- Mannlige pasienter med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom under samleie og unngå å donere eller fryse sæd under studien og innen 30 dager etter seponering av undersøkelsesproduktet (tidsfristen for prevensjon for kjemoterapigruppen må utvides til 6 måneder etter siste dose).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt tidligere behandling med en IDH1-hemmer, IDH2-hemmer eller IDH1/IDH2 dual-target-hemmer;
- Pasienter med kjente RAS- eller FLT3(FMS-lignende tyrosinkinase 3) hotspot-mutasjoner;
Utilstrekkelig organfunksjon, som definert nedenfor:
Serum totalt bilirubin (TBIL) høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), unntatt følgende pasienter:
- Pasienter med Gilberts sykdom, med normal alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), og serum TBIL ≤ 3 × ULN.
- ASAT eller ALAT > 2,5 × ULN (hvis leukemi invaderer leveren, kan pasienter med ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 × ULN registreres);
- Glomerulær filtrasjonshastighet eller kreatininclearance beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault formel < 50 ml/min;
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 × ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 × ULN, bortsett fra pasienter som får antikoagulantbehandling;
- Blodomylase eller blodlipase > 1,5 × ULN og vurdert til å være klinisk signifikant av etterforskeren;
Nåværende kjent historie med leversykdom, inkludert skrumplever, alkoholisk leversykdom, aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV):
- Kronisk hepatitt B er definert som positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg). Pasienter med okkult eller tidligere HBV-infeksjon [definert som positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og negativ HBsAg], men negativ HBV-DNA-test kan registreres; slike pasienter må testes for HBV DNA månedlig;
- Pasienter med positiv HCV-serologi kan bare registreres hvis de tester negativt for HCV-RNA;
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
Oppfyll noen av følgende hjertefunksjonsrelaterte kriterier:
- Enhver klinisk signifikant hjerterytme eller ledningsavvik som krever klinisk intervensjon;
- Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer som krever klinisk intervensjon som bedømt av etterforskeren, inkludert men ikke begrenset til: akutt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før registrering, New York Heart Association (NYHA) klasse II (inkludert ) eller over kongestiv hjertesvikt, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 45 %, eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
- Kongenitalt langt QT-syndrom eller QTcF > 470 msek hos kvinner/QTcF > 450 msek hos menn; Merk: QTcF = QT/∛RR
- Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å forårsake QT-forlengelse eller Torsades de Pointes (se fullstendig liste på http://www.crediblemeds.org)
Pasienter med andre primære maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra pasienter som har blitt helbredet og pasienter med følgende ikke-invasive svulster som har blitt behandlet med definitiv terapi:
- Basalcellekarsinom i huden
- Kutant cervikal plateepitelkarsinom
- Karsinom in situ av livmorhalsen
- Brystkreft in situ
- Gravide (positiv graviditetstest før behandling) eller ammende kvinner;
- Hanner med krav til fødedyktighet;
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før den første dosen av forsøksproduktet;
- Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet;
- Pasienter som har mottatt monoklonalt antistoff for antitumorbehandling innen 4 uker eller 2 halveringstider før den første dosen av forsøksproduktet, avhengig av hva som er lengst;
- Pasienter som har mottatt behandling med undersøkelsesproduktet eller undersøkelsesutstyret i en klinisk studie innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
- Pasienter som har mottatt antitumorbehandling (kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller antitumorvaksine) innen 4 uker før første studiebehandling eller mottatt strålebehandling innen 3 måneder før første studiebehandling; pasienter som har mottatt HSCT innen 60 dager før starten av studiebehandlingen, eller som mottar immunsuppressiv behandling etter HSCT ved screening, eller er ledsaget av graft-versus-host disease (GVHD) som krever medikamentkontroll; Pasienter som gjennomgår behandling for hudtransplantat-versus-vert-sykdom (GVHD) med faste orale doser av og/eller topikale kortikosteroider, kan kun innrulleres dersom de kan dra nytte av studiebehandlingen som vurderes av utrederen.
- Leukemi i sentralnervesystemet: pasienter med kliniske symptomer som tyder på aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS) eller bekreftet invasjon av CNS-leukemi;
- Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av forsøksproduktet;
- Pasienter med ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som vedvarende tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika- eller antiviralbehandling og/eller andre behandlinger), eller uforklarlig feber (> 38,5 ℃) i løpet av screeningsperioden (kun pasienter med svulstfeber som bedømt av etterforskeren kan bli registrert);
- Tilstedeværelsen av tilstander som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesproduktet som vurderes av etterforskeren, slik som manglende evne til å ta medisiner oralt, tidligere kirurgiske historie eller alvorlige gastrointestinale sykdommer inkludert dysfagi og aktivt magesår;
- Utilstrekkelig etterlevelse ved deltakelse i denne kliniske studien som bedømt av etterforskeren;
- Toksisiteter fra tidligere antitumorbehandlinger har ennå ikke kommet seg til ≤ grad 1 nivåer (unntatt alopecia).
- Pasienter med annen sykdom, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelsesabnormitet eller klinisk signifikant laboratorieprøveabnormitet, basert på hvilken utrederen har grunn til å mistenke at pasienten har en viss sykdom eller tilstand som ikke er egnet for behandling med undersøkelsesproduktet, eller som vil påvirke tolkningen av studieresultater eller vil sette pasienten i høy risiko.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HMPL-306 arm
HMPL-306
|
Pasienter vil få HMPL-306 monoterapi: HMPL-306 PO ved 250 mg QD (C1) + 150 mg QD (starter fra C2), 28 dager som en syklus.
|
|
Aktiv komparator: Bergingsbehandlingsarm
Bergingsbehandling
|
Pasienter i dette regimet vil få behandling med et av følgende regimer, og regimet vil bli valgt av etterforskeren basert på pasientens tilstand:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OS
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Total overlevelse (OS)
|
Opptil ca 33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CR rate
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Andel pasienter som oppnår en fullstendig remisjon (CR)
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
CR + CRh rate
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig remisjon pluss fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinningsgrad
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
CR + CRi + CRh rate
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Andel pasienter som oppnår fullstendig remisjon pluss fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning og delvis hematologisk utvinningsgrad
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
Vurderinger for PK (farmakokinetikk)
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1, 3, 5 (hver syklus er 28 dager), opptil ca. 33 måneder
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av legemidlet
|
Dag 1 i syklus 1, 3, 5 (hver syklus er 28 dager), opptil ca. 33 måneder
|
|
Vurderinger for PK (farmakokinetikk)
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1, 3, 5 (hver syklus er 28 dager), opptil ca. 33 måneder
|
Lav plasmakonsentrasjon (Ctrough) av legemidlet
|
Dag 1 i syklus 1, 3, 5 (hver syklus er 28 dager), opptil ca. 33 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Varighet av CR (DoCR), varighet av CR + CRh, varighet av CR + CRh + Cri
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
Transfusjonsavhengighetskonverteringsforhold
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
|
HSCT (hematopoetisk stamcelletransplantasjon) ratio
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Livskvalitet (QoL), målt ved familierapportert resultatmål (skjema-element helseundersøkelse)
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Tid til første CR (TTCR), tid til første CR + CRh [TT (CR + CRh)], tid til første CR + CRh + CRi [TT (CR + CRi + CRh)]
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
EFS
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
|
Opptil ca 33 måneder
|
|
Sikkerhet (TEAE, TRAE, SAE, etc.)
Tidsramme: Opptil ca 33 måneder
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser, behandlingsfremkommede bivirkninger, alvorlige uønskede hendelser, uønskede hendelser som fører til doseendring, uønskede hendelser som fører til død som vurdert av CTCAE v5.0
|
Opptil ca 33 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Xiaojun Huang, Doctor, Peking University People's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-306-00CH1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .